非小細胞肺癌,腺癌,EGFR基因突變,能否用PD1/PDL1藥物?


EGFR突變恰恰與PD-1/PD-L1藥物治療的有效相左。

當前研究認為,包括EGFR、ALK在內的多個肺癌相關的驅動基因都是PD-1/PD-L1藥物治療的負相關因素,即查到EGFR突變(驅動相關),並且丰度較高,應該優先考慮靶向治療,而不應該選擇PD-1/PD-L1藥物,只有在EGFR突變相關的靶向藥物治療一段時間,明確耐葯之後,再次進行基因檢測,無法查到EGFR突變或者丰度非常低,可以考慮化療+PD-1/PD-L1藥物,當前有多個此類臨床試驗正在進行中。

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對於EGFR基因突變的肺腺癌患者,我們一般是不推薦使用PD-1/L1的藥物的,這類患者即使用藥,其使用效果也並不好,這一結論也已經在多個臨床試驗中被證實。

而且,現在PD-1/L1藥物批准的肺癌的適應症,也是要求EGFR/ALK等驅動基因是陰性的,也就是說不存在突變,才可以用藥。分析其內在原因:EGFR/ALK等驅動基因突變,會導致其它伴隨突變減少,因而腫瘤突變負荷較低,產生的新抗原較少,也就不利於免疫系統識別腫瘤,所以免疫治療效果不好。

因此,對於EGFR突變的肺腺癌患者,並不推薦使用PD-1/L1藥物。

但是,這類突變利用EGFR TKI類的靶葯都能起到很好的療效,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奧西替尼等,今年的醫保更是納入了多種肺癌靶葯(埃克替尼、吉非替尼等),也能大大降低患者的經濟負擔。


如果有EGFR突變先用靶向療法吧,我不是醫生但是傾向於和免疫治療一起用,長期預後效果應該好,因為大量死亡的癌細胞也許會,也許啊,引發比較特異的針對腫瘤的免疫識別從而達到對腫瘤的全面長期抑制


今天有新的報到顯示一個患者EGFR突變陽性患者用藥進展後穿刺活檢顯示突變消失且PD-L1的TPS>95%,使用可派姆單抗有效。由於腫瘤存在較強的異質性,對於用藥後的進展一定要經過病理再評估再決定診療方案。

目前的臨床數據顯示存在驅動基因突變的患者使用PD-(L)1抑製劑的有效率低,所以如果存在EGFR突變的一般情況下是不推薦使用該類產品的。如果是初診初治,可以根據突變類型選擇TKI藥物,如果是用藥後繼發性耐葯建議行NGS檢測尋找耐葯的機制,目前大約有50%的患者會出現T790M耐葯突變。希望有所幫助


根據目前的數據,存在egfr等驅動基因突變的患者,PD1、PDL1治療有效的概率僅為2%,因為這類患者腫瘤形成的機制與PD1、PDL1高表達患者是不同的。因此,如果有突變患者不存在明確檢出的免疫治療校標(PD1、PDL1高表達,高TMB分數,微衛星不穩定或錯配修復基因突變),臨床的主流觀點均是不推薦免疫治療。


EGFR基因突變,應該用靶向藥物治療,對應於EGFR基因突變的靶向葯有吉非替尼,阿法替尼,厄洛替尼,奧西替尼,奈西妥珠單抗。

PD1/PDL1屬於免疫治療,和靶向葯是兩個不同的概念。


目前對於明確基因突變並有相應驅動基因通路靶向藥物還是推薦靶向治療。


1.大多數egfr 敏感突變患者都是免疫沙漠型患者,因此不建議使用pd-1(獲益非常少)

2.今年nccn指南已經明確了即使高tmb(三分之一分法),獲益也很少

3.目前比價建議盡量拉長一三代的耐葯時間,聯合抗血管穿插化療等


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