什麼是特效藥呢?

對於細菌感染,抗生素可以稱為特效藥。因為,一般來說,抗生素可以很快地消滅細菌。

1928年,英國細菌學家弗萊明首先發現了世界上第一種抗生素——青黴素。

這本是一個意外。一次,弗萊明外出度假時,把實驗室培養皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周後當他回實驗室時,注意到一個金黃色葡萄球菌培養皿中長出了一團青綠色黴菌,而黴菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。

這意味著,黴菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。

弗萊明將這種物質命名為「青黴素」。

直到1943年,批量生產青黴素的方法才被人們掌握。當時正值二戰期間,這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。

1945年,青黴素的發現者弗萊明及提純並使之能夠大量製造的科學家弗洛裏和錢恩共同榮獲了諾貝爾生理學和醫學獎。

可見,人類發現抗生素,多少有點運氣。

但是,要得到抗病毒的藥物,可不容易。

病毒和細菌不同。

病毒是一種比較原始的,有生命特徵的、能夠自我複製和嚴格細胞內寄生的非細胞生物。

它比細胞還小,是寄生於細胞內的。

這張圖片是《柳葉刀》發布的,冠狀病毒的模擬圖。

這是天花病毒的圖片。

這個長得奇形怪狀的傢伙也是病毒,它叫「噬菌體」。

病毒很小,打個不恰當的比方,如果細菌有籃球大小,那病毒的大小就像一顆玻璃珠。

多數病毒就是一個蛋白質的外殼加上裡面的一段遺傳物質,DNA或RNA。

還有一種朊病毒,連遺傳物質DNA或RNA也沒有,就是一點蛋白質。嚴格地說,也不算病毒。

它長成這樣:

由於病毒沒有細胞結構,目前的抗病毒藥物,作用多是抑制病毒的繁殖,可惜的是,效果都不大好。

所以,很多病毒性疾病,如乙肝、艾滋病、埃博拉,等等,都不好處理。和抗生素對抗細菌的效果相比,完全不可同日而語。

可以預見的是,在短期內,不容易出現弗萊明發現青黴素那樣的好運氣,能夠有效對抗病毒的藥物,難以研發出來。

但是,疫苗就不同了。

要講疫苗,先得說說人體的特異性免疫

針對某種病原體的免疫力,我們稱為「特異性免疫」。

例如造成本次疫情的冠狀病毒,人體第一次接觸它時,還不知道這個傢伙很壞,免疫系統的反應就會稍慢一點。需要有個過程,先識別它,再提交報告給上級部門,告訴它們,壞蛋來了,然後再動員軍隊去消滅它。

一般來說,如果病毒沒有產生變異的話,它要是膽敢第二次再來侵犯,那就沒有第一次容易了。因為人體已經認識了這傢伙,並且把它列入了黑名單。一旦發現,格殺勿論。

疫苗大概就是這個原理。先用小劑量減毒或滅活的病原體來刺激機體產生針對該種病原體的特異性免疫,那麼,當人體真正接觸到該種病原體時,就能很快消滅它了。

從歷史來看:

早在1796年,英國醫生愛德華就從牛痘患者的膿皰中,抽出膿液做成疫苗,注射給其他人以預防天花病毒。因為牛痘病毒和天花病毒具有相似的抗原性,人體針對牛痘病毒產生的免疫力也能預防天花病毒。

正因為有了牛痘疫苗,1980年,世界衛生組織宣告人類消滅了天花。

這是第一個也是唯一一個被人類消滅的傳染病。

功勞主要在疫苗。

至於藥物,說出來大家可能不信,直到2018年,第一種針對天花病毒的藥物——特考韋瑞,才被獲準上市。而且,這種藥物還遠遠稱不上是「特效藥」。

針對其他的病毒性疾病,目前也有很多有了疫苗,如乙肝,甲肝,流感,乙腦,麻疹,水痘,流行性腮腺炎,等等。

當然,針對某些病毒的疫苗,目前仍然沒有,如艾滋病。

所以,研製疫苗,也不容易。

首先的困難在於,病毒可能變異。當我們研製出針對某種病毒的疫苗後,這種病毒可能已經發生變異了,導致此種疫苗失效。

如流感疫苗,每年都要重新接種,就是因為流感病毒的變異太快。

而且,疫苗的上市,需要三期臨牀試驗的完成,要充分證實新疫苗的安全、有效及穩定性後,才能批量生產和使用。

不過,可以推測的是,針對本次疫情,疫苗的研製相對於特效藥,要靠譜和容易得多。


肯定是藥物啊,從進度上就能瞭解了。不過要想真正控制疫情,疫苗的作用更大。

疫苗進度

國內進展

來自新浪財經,愛投顧股票

目前康希諾生物股份公司(康希諾生物,http://06185.HK)公告稱,正在與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所(下稱軍科院)聯合開發重組新型冠狀病毒疫苗Ad5-nCoV,並透露,軍科院已經開始臨牀試驗的準備工作和受試者招募工作

軍隊研發的疫苗獲批開展臨牀試驗

國外進展

來自新浪財經,愛投顧股票

美國直接跳過動物實驗開始了臨牀試驗,不知道會不會有人批評美國不遵守規矩

之前還有傳聞特朗普想買斷一家德國企業的疫苗的專用權,不過該企業後來又發通告否認了。

樂觀估計,國內最快在年底能出來,量產肯定明年了;美國這種跳過動物實驗直接往人身上弄的,估計也能彎道超車,之前我預計他們明年才能出來,量產要明年下半年了。

藥物進展

法匹拉韋療效明顯,無明顯副作用。

磷酸氯喹、克力芝和瑞德西韋的臨牀試驗結果都暫未完成,之前有公佈磷酸氯喹的信息來看,估計也還不錯。

衛健委發布了《關於調整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》。

一、強調磷酸氯喹用於新冠肺炎治療適用於18~65歲的患者,並根據患者體重差異化調整磷酸氯喹的用法用量,體重50kg以上者每次500mg、每日2次,療程7天;體重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次,第3~7天每次500mg、每日1次,療程7天。

二、明確使用禁忌症和相對禁忌症,如處於妊娠期的女性患者;明確對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者;患有心律失常(如傳導阻滯)、慢性心臟病的患者;患有慢性肝、腎疾病並達到終末期的患者;已知患有視網膜疾病、聽力減退或聽力喪失的患者;已知患有精神類疾病的患者;皮膚疾病(包括皮疹、皮炎、銀屑病);的患者等。

三、提出使用過程中的注意事項,明確使用前必須心電圖檢查正常。


如果是問哪個最有效還不好回答,但是哪個能夠先起作用目前已經很明顯了。

尤其是「老葯新用」的藥物,客觀上能夠迅速的進入戰疫前線,由於「老」,這些藥品用於廣泛人羣具有一定的安全可控性,且工藝生產都已經規模化,往往也不存在專利侵權問題,待臨牀驗證可實施後即能迅速的推廣應用,且患者心理上也會更容易接受,比如,有著70餘年歷史的抗瘧老葯磷酸氯喹,現在就成了抗疫的熱點藥物,與遠不知何時能安全使用,即便推廣使用還會令人擔憂有安全隱患的疫苗相比,疫情當前,人們會選擇把哪個當做救命稻草呢。

另外,老葯新用的那些藥物在本世紀前幾波冠狀病毒流行時,往往已經被科研團隊所關注,並且展開相關研究,待本次疫情伊始,便早早的被收入了研究人員的必篩藥物名單。

比如,3月18日有報道「東京大學醫學科學研究所亞洲傳染病研究中心的井上淳一郎及其團隊與3月18日下午對外公佈,原用作治療胰腺炎的藥品萘莫司他(nafamostat)在濃度低至1-10 nM時能明顯阻止新冠肺炎病毒侵入人體。該團隊指出,SARS-CoV-2感染人體的過程中,與細胞表面上存在的受體蛋白(ACE2受體)結合後,病毒外膜與細胞膜發生融合這一步是至關重要的。就冠狀病毒而言,Spike蛋白(S蛋白)與人體細胞細胞膜上的ACE2受體結合之後,會被蛋白水解酶TMPRSS2裂解,從而激活S蛋白。因此,根據對MERS冠狀病毒的研究結果,在查明萘莫司他(nafamostat)和卡莫司他(camostat)的作用後(Yamamoto et al. Antimicrob Agents Chemother 60, 6532-6539 (2016)),得出了萘莫司他(nafamostat)在濃度低至1-10 nM時能明顯阻止病毒侵入的結論。」

這又是一個老葯即將新用的實例,而且早在MERS時期,就已經被日本的科學團隊甚至更多研究學者們關注,實際上,更早的,在今年2月4日,來自中國科學院武漢病毒研究所,北京藥理毒理研究所等的中國研究學者將相關抗新冠病毒藥物篩選研究成果以「(《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒(2019-nCoV)》)為題發表在《細胞研究》上時,就已經發現萘莫司他可以有效抑制2019-nCoV感染了。參見https://zhuanlan.zhihu.com/p/114290097 。

當然理想的狀態還是,不斷篩選出更多的老葯新用藥物,儘快通過臨牀驗證進入使用,先拯救罹於疫情之水火的人民,然後通過最終研製出的絕對安全、有效的疫苗將這波病毒徹底從地球上趕出吧。


截至2020年3月18日,新型冠狀病毒肺炎已在全球100多個國家出現,累計確診病例20萬例,死亡超過8000例。疫情洶湧,公眾期盼科學家和醫生迅速找到救命「神葯」。近日來,各種有關抗新型冠狀病毒藥物的消息不斷傳出,也有人連夜排隊將某種藥物搶購一空,到底這些疑似有效的抗新型冠狀病毒藥物靠譜嗎?我們今天就來捋一捋。

新疫苗:遠水難解近渴

眾所周知,疫苗是防止疫情擴散最有效的方法之一。針對新型冠狀病毒肺炎疫情,新疫苗研發自然很快提上日程。1月下旬,中國疾病預防控制中心、美國國立過敏與傳染病研究所、澳大利亞墨爾本大學和香港大學等多家國內外研究機構相繼宣佈開啟抗新型冠狀病毒疫苗研發,但是從研發時間和技術難度上,新疫苗即使研究成功,可能也難以在此次疫情中得到應用。

無論是減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗等傳統疫苗,還是重組蛋白抗原疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等基因工程疫苗,與新葯研發一樣,疫苗研發都需要經歷候選疫苗篩選、臨牀前研究和臨牀研究等階段。臨牀前試驗主要在小鼠、大鼠或猴子等動物身上驗證疫苗的安全性和有效性,而臨牀試驗則將重點驗證候選疫苗在人體的安全性和有效性。從候選疫苗篩選到臨牀I期試驗,大概需要1-2年,如從獲得SARS冠狀病毒的基因組序列到疫苗臨牀I期試驗花費了20個月時間。儘管美國國立過敏與傳染病研究所計劃與美國摩德鈉(Moderna公司宣稱,他們將合作研製新型冠狀病毒的信使RNA疫苗,只需要3個月即可進入臨牀試驗,不過由於後續臨牀試驗還至少需要1年以上的時間,預計新疫苗的研發進度很難趕上疫情的發展。

另一個難題是針對病毒的疫苗研發難度非常大,即使動物試驗證明有效,也不能保證人體試驗有效。全球艾滋病疫苗研製歷史已超過30年,進入臨牀試驗的候選疫苗40多個,只有6個疫苗進入後期臨牀試驗,卻至今無一成功。目前全球唯一批准上市的埃博拉疫苗歷經16年才研發成功。自2003年SARS爆發以來,中國和其他國家的科學家一直在嘗試研製SARS冠狀病毒疫苗,但是隻有少數進入臨牀I期,因為後來沒有SARS患者,無法開展後續臨牀試驗,SARS疫苗研發也陷入停滯。全球多個機構篩選的中東呼吸綜合徵(MERS)候選疫苗已達40種,但是目前僅有一種針對MERS冠狀病毒刺突蛋白的DNA疫苗在臨牀試驗中表現出較好的安全性和免疫效果。可見疫苗研發並不容易,很難在短時間研發出安全而有效的新型冠狀病毒疫苗。

瑞德西韋:期待「起死回生」

據1月31日《新英格蘭醫學雜誌》報道,美國華盛頓州的醫生採用了一種實驗性新葯,使得美國第一例新型冠狀病毒嚴重肺炎患者的病症顯著改善,用藥1天後即刻見效,用藥五天後,除咳嗽外,患者所有癥狀均得以緩解,而且沒有出現明顯的不良反應,這一結果無疑給新型冠狀病毒感染者帶來了巨大的希望。不過,一個病例的成功並不能說明該葯真正具有抗新型冠狀病毒的藥效,還需要更嚴格的隨機雙盲臨牀試驗加以驗證。

這種藥物名為瑞德西韋(Remdesivir),為經過改造的核苷酸類似物,主要作用於RNA病毒的RNA聚合酶,使其不能正常發揮作用,從而抑制RNA病毒的複製。瑞德西韋由美國生物製藥巨頭——吉利德科學(Gilead Sciences)公司研發,原本主要用於治療埃博拉患者。但是據2019年12月18日《新英格蘭醫學雜誌》公佈的一項臨牀試驗報告顯示,該臨牀試驗招募了近700名患者,從2018年11月到2019年9月試用了瑞德西韋等四種藥物,結果採用瑞德西韋的實驗組死亡率高達53%,為四種實驗新葯最高,而另外兩種藥物的死亡率可降至30%左右。就這樣,瑞德西韋作為抗埃博拉新葯的希望宣告破滅。

不過,吉利德公司並沒有將瑞德西韋弔死在埃博拉病毒這一棵樹上。從兩年前開始,吉利德公司的研究人員通過體外細胞試驗和體內動物實驗陸續發現,瑞德西韋對SARS冠狀病毒、MERS冠狀病毒、動物源冠狀病毒及尼帕病毒等多種RNA病毒具有顯著的抗性。據2020年1月10日《自然通訊》雜誌的一篇研究論文,小鼠試驗顯示,作為預防性和治療性藥物,瑞德西韋均可顯著降低小鼠肺部的MERS冠狀病毒載量,顯著改善實驗動物的肺功能和嚴重的肺部癥狀。2020年2月4日,中國科學院武漢病毒研究所等機構的研究人員在《細胞研究》報道稱,他們通過體外細胞試驗發現,瑞德西韋與氯喹(抗瘧疾特效藥)聯合使用,可顯著抑制人體細胞的新型冠狀病毒感染,建議開展臨牀試驗進一步評價這一藥物組合的療效。武漢病毒研究所還為這一潛在療法申請了中國發明專利,引起一些爭議,不過針對其他機構的原研葯申請用途專利,是對自己創造性勞動的一種保護,符合國際慣例和中國知識產權保護相關法律規定,無可厚非。

武漢新型冠狀病毒肺炎疫情發生後,吉利德公司迅速行動,希望能讓瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎患者中展現積極療效。除了在美國華盛頓州治療首例患者之外,吉利德公司還與中國相關醫療機構密切合作,由於瑞德西韋已完成證明人體安全性的的臨牀I和II試驗(治療埃博拉),因此計劃直接開展臨牀III試驗。據生物世界(Bioworld)網站報道,這一臨牀試驗將由北京中日友好醫院等醫院牽頭,擬在武漢招募270名新型冠狀病毒肺炎輕症和中度患者,預計將於4月27日完成。另據北京青年報報道,另一項針對新型冠狀病毒肺炎重症患者的臨牀試驗也同時在武漢開展。

相對於其他候選新葯,瑞德西韋的抗新型冠狀病毒活性在體外細胞試驗和體內動物試驗均得到證實,早期臨牀試驗也已證明其人體安全性,不過該葯對新型冠狀病毒肺炎是否有真正療效,還需要臨牀III期試驗加以確認。瑞德西韋能否在挽救新型冠狀病毒肺炎患者生命的同時,從對抗埃博拉病毒的失敗陰影中「起死回生」,非常值得期待。

舊藥新用:細胞試驗不足信

新疫苗研發遙遙無期,新葯是否有效尚待確認,從已獲準上市的藥物中篩選出抗新型冠狀病毒的候選藥物,則成為眾多研究機構的研究重點。不過由於時間短,目前絕大多數只是通過體外細胞試驗證實這些藥物的潛在抗新型冠狀病毒的活性,同樣必須經過嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗加以驗證。

據中國科學院上海藥物研究所網站1月25日消息,在蔣華良院士和饒子和院士帶領下,中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學聯合研究團隊通過體外細胞試驗,發現了30種可能對新型冠狀病毒有效藥物,其中包括12種抗艾滋病病毒藥物等老葯,以及虎杖、山豆根等中藥材。1月31日,上海藥物研究所與武漢病毒研究所的研究團隊還宣稱,通過體外細胞試驗發現,中成藥雙黃連口服液有抑制新型冠狀病毒作用,同時強調需要臨牀試驗進一步驗證,不過通過一些媒體報道後,不明真相的市民開始連夜搶購雙黃連藥品及同名的非藥物產品,引起極大爭議。

據長江日報2月4日報道,中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟院士帶領團隊同樣通過體外細胞實驗發現,抗流感病毒藥物阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下,抑制新型冠狀病毒的效果比未經藥物處理的對照組高60倍,並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應,抗艾滋病病毒藥物達蘆那韋在300微摩爾濃度下,能顯著抑制病毒複製,與未用藥物處理對照組比較,抑制效率達280倍。

除了上述常規藥物篩選方法,計算機精準演算法和人工智慧等技術也前來助陣。2月3日,華中科技大學同濟醫學院和華為雲等機構合作,通過超大規模計算機的精準演算法,從8500多種已上市或正在開展臨牀試驗的藥物中篩選出5種候選藥物,包括貝拉布韋(Beclabuvir)、沙奎那韋(Saquinavir)、比特拉韋(Bictegravir)、洛匹那韋(Lopinavir)和多替拉韋(Dolutegravir),並通過體外細胞試驗初步證實這些藥物對新型冠狀病毒有較強的抑制作用。2月4日,《柳葉刀》在線發表英國生物科技「獨角獸」企業BenevolentAI公司與倫敦帝國學院的研究人員合作論文,他們基於深度學習的人工智慧模型,預測抗艾滋病病毒藥物巴瑞替尼(Baricitinib)能有效抑制新型冠狀病毒的關鍵酶活性,阻止病毒進入細胞。來自韓國Deargen公司與美國埃默裏大學的研究人員在bioRxiv網站上發布預印本論文,他們也建立了基於深度學習的藥物-靶標相互作用人工智慧模型,通過評估藥物和新型冠狀病毒蛋白質之間的親和力,預測抗艾滋病病毒藥物阿扎那韋(atazanavir)對新型冠狀病毒具有較高的抑制活性。

不過,上述候選藥物均只是通過體外細胞試驗或計算機輔助技術初步測試或預測其抗新型冠狀病毒活性。一般情況下,其抗新型冠狀病毒的安全性和有效性還需要臨牀前試驗和臨牀試驗加以驗證,但在疫情發生的緊急情況下,經相關主管部門批准,可直接用這些候選藥物進行臨牀試驗。值得關注的是,據2月2日泰國公共衛生部網站消息,該國醫生用抗流感病毒藥奧司他韋及抗艾滋病病毒藥洛匹那韋/利托那韋治療一名新型冠狀病毒患者,用藥48小時後,患者病情好轉,新型冠狀病毒檢測結果為陰性,不過在利用這一療法治療另一名患者時,該患者出現過敏反應,因此這一療法是否安全和有效,需要開展更多臨牀研究。

國家衛生健康委員會辦公廳和國家中醫藥管理局辦公室在2月3日聯合印發的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中強調,目前沒有確認有效的抗病毒治療方法,抗病毒治療可試用α-幹擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋口服,或可加用利巴韋林靜脈注射。雖然該診療方案列出了多種中成藥和中藥方劑,但是均未註明這些藥物或方劑的抗病毒療效。

雖然新疫苗、新葯研發難度大、週期長,已上市藥物也需要進一步驗證,但是針對新型冠狀病毒的疫苗和藥物研發步伐不能停止,這樣才能做好技術儲備和產品儲備,即使無法在這次疫情中發揮作用,也可能有助於應對下一次未知疫情。


特效藥是不可能有的,永遠不可能實現,你聽說過病毒性感冒有特效藥嗎?上次的全球性大流感馬上都一百年了,也沒有特效藥出來!疫苗聽說已經在生產,但是等確定安全性上市注射也得兩到三年後纔有可能!

所以 不要聚集 做好防護措施 聽黨中央的話!


通過文獻的閱讀和分析,新型冠狀病毒肺炎的機理可能是過激的免疫反應製造的大量自由基引起的器官損傷,而大量死亡病例表明,死亡患者均是由於新冠肺炎導致的低氧血癥、I型呼吸衰竭,ARDS,誘發基礎疾病或者是心臟衰竭。

而ARDS的發病機制至今雖未完全闡明,但大量動物實驗臨牀研究發現全身和肺內炎症細胞的持續激活、炎症介質/抗炎症介質的失平衡以及凝血功能的紊亂在ARDS的發病過程中發揮了重要作用。

而雙嘧達莫(潘生丁)一方面可通過多種機制發揮抗病毒的作用,對DNA及RNA病毒有良好的效果,能選擇性抑制病毒RNA合成,部分抑制依賴RNA的RNA多聚酶合成,從而抑制病毒的增殖,而且還能誘導幹擾素的產生,增強機體的免疫力,同時,雙嘧達莫退熱快,一般1-2天可逐漸退熱;另一方面,雙嘧達莫可抑制人體過度的免疫反應,從而減輕人體對於病毒的過度免疫作用,減輕了肺的實質變化。2003年的SARS應用了大量的激素衝擊從而減輕了肺的過度炎症反應,從而減少了因ARDS死亡的病例數,但激素衝擊治療帶來的副作用也很多,而雙嘧達莫可以抑制人體的過度免疫反應,卻沒有激素衝擊所帶來的副作用及後遺症。所以,雙嘧達莫既有抗病毒的作用,而且有抑制過度免疫反應作用,在新型冠狀病毒肺炎的診療過程中應該有一定的作用。

而此次新冠肺炎的病程進展極其迅速,很多病人發生風暴式反應造成迅速的多器官功能衰竭,如果在早期,能在基礎治療的同時運用雙嘧達莫,既可以抗病毒,又早期抑制過激的免疫反應,那麼對於患者後期的肺功能的恢復是有的積極作用的。


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