什么是特效药呢?

对于细菌感染,抗生素可以称为特效药。因为,一般来说,抗生素可以很快地消灭细菌。

1928年,英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素——青霉素。

这本是一个意外。一次,弗莱明外出度假时,把实验室培养皿中正生长著细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时,注意到一个金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌,而霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。

这意味著,霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。

弗莱明将这种物质命名为「青霉素」。

直到1943年,批量生产青霉素的方法才被人们掌握。当时正值二战期间,这种新的药物对控制伤口感染非常有效。

1945年,青霉素的发现者弗莱明及提纯并使之能够大量制造的科学家弗洛里和钱恩共同荣获了诺贝尔生理学和医学奖。

可见,人类发现抗生素,多少有点运气。

但是,要得到抗病毒的药物,可不容易。

病毒和细菌不同。

病毒是一种比较原始的,有生命特征的、能够自我复制和严格细胞内寄生的非细胞生物。

它比细胞还小,是寄生于细胞内的。

这张图片是《柳叶刀》发布的,冠状病毒的模拟图。

这是天花病毒的图片。

这个长得奇形怪状的家伙也是病毒,它叫「噬菌体」。

病毒很小,打个不恰当的比方,如果细菌有篮球大小,那病毒的大小就像一颗玻璃珠。

多数病毒就是一个蛋白质的外壳加上里面的一段遗传物质,DNA或RNA。

还有一种朊病毒,连遗传物质DNA或RNA也没有,就是一点蛋白质。严格地说,也不算病毒。

它长成这样:

由于病毒没有细胞结构,目前的抗病毒药物,作用多是抑制病毒的繁殖,可惜的是,效果都不大好。

所以,很多病毒性疾病,如乙肝、艾滋病、埃博拉,等等,都不好处理。和抗生素对抗细菌的效果相比,完全不可同日而语。

可以预见的是,在短期内,不容易出现弗莱明发现青霉素那样的好运气,能够有效对抗病毒的药物,难以研发出来。

但是,疫苗就不同了。

要讲疫苗,先得说说人体的特异性免疫

针对某种病原体的免疫力,我们称为「特异性免疫」。

例如造成本次疫情的冠状病毒,人体第一次接触它时,还不知道这个家伙很坏,免疫系统的反应就会稍慢一点。需要有个过程,先识别它,再提交报告给上级部门,告诉它们,坏蛋来了,然后再动员军队去消灭它。

一般来说,如果病毒没有产生变异的话,它要是胆敢第二次再来侵犯,那就没有第一次容易了。因为人体已经认识了这家伙,并且把它列入了黑名单。一旦发现,格杀勿论。

疫苗大概就是这个原理。先用小剂量减毒或灭活的病原体来刺激机体产生针对该种病原体的特异性免疫,那么,当人体真正接触到该种病原体时,就能很快消灭它了。

从历史来看:

早在1796年,英国医生爱德华就从牛痘患者的脓疱中,抽出脓液做成疫苗,注射给其他人以预防天花病毒。因为牛痘病毒和天花病毒具有相似的抗原性,人体针对牛痘病毒产生的免疫力也能预防天花病毒。

正因为有了牛痘疫苗,1980年,世界卫生组织宣告人类消灭了天花。

这是第一个也是唯一一个被人类消灭的传染病。

功劳主要在疫苗。

至于药物,说出来大家可能不信,直到2018年,第一种针对天花病毒的药物——特考韦瑞,才被获准上市。而且,这种药物还远远称不上是「特效药」。

针对其他的病毒性疾病,目前也有很多有了疫苗,如乙肝,甲肝,流感,乙脑,麻疹,水痘,流行性腮腺炎,等等。

当然,针对某些病毒的疫苗,目前仍然没有,如艾滋病。

所以,研制疫苗,也不容易。

首先的困难在于,病毒可能变异。当我们研制出针对某种病毒的疫苗后,这种病毒可能已经发生变异了,导致此种疫苗失效。

如流感疫苗,每年都要重新接种,就是因为流感病毒的变异太快。

而且,疫苗的上市,需要三期临床试验的完成,要充分证实新疫苗的安全、有效及稳定性后,才能批量生产和使用。

不过,可以推测的是,针对本次疫情,疫苗的研制相对于特效药,要靠谱和容易得多。


肯定是药物啊,从进度上就能了解了。不过要想真正控制疫情,疫苗的作用更大。

疫苗进度

国内进展

来自新浪财经,爱投顾股票

目前康希诺生物股份公司(康希诺生物,http://06185.HK)公告称,正在与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所(下称军科院)联合开发重组新型冠状病毒疫苗Ad5-nCoV,并透露,军科院已经开始临床试验的准备工作和受试者招募工作

军队研发的疫苗获批开展临床试验

国外进展

来自新浪财经,爱投顾股票

美国直接跳过动物实验开始了临床试验,不知道会不会有人批评美国不遵守规矩

之前还有传闻特朗普想买断一家德国企业的疫苗的专用权,不过该企业后来又发通告否认了。

乐观估计,国内最快在年底能出来,量产肯定明年了;美国这种跳过动物实验直接往人身上弄的,估计也能弯道超车,之前我预计他们明年才能出来,量产要明年下半年了。

药物进展

法匹拉韦疗效明显,无明显副作用。

磷酸氯喹、克力芝和瑞德西韦的临床试验结果都暂未完成,之前有公布磷酸氯喹的信息来看,估计也还不错。

卫健委发布了《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》。

一、强调磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18~65岁的患者,并根据患者体重差异化调整磷酸氯喹的用法用量,体重50kg以上者每次500mg、每日2次,疗程7天;体重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次,第3~7天每次500mg、每日1次,疗程7天。

二、明确使用禁忌症和相对禁忌症,如处于妊娠期的女性患者;明确对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者;患有心律失常(如传导阻滞)、慢性心脏病的患者;患有慢性肝、肾疾病并达到终末期的患者;已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失的患者;已知患有精神类疾病的患者;皮肤疾病(包括皮疹、皮炎、银屑病);的患者等。

三、提出使用过程中的注意事项,明确使用前必须心电图检查正常。


如果是问哪个最有效还不好回答,但是哪个能够先起作用目前已经很明显了。

尤其是「老药新用」的药物,客观上能够迅速的进入战疫前线,由于「老」,这些药品用于广泛人群具有一定的安全可控性,且工艺生产都已经规模化,往往也不存在专利侵权问题,待临床验证可实施后即能迅速的推广应用,且患者心理上也会更容易接受,比如,有著70余年历史的抗疟老药磷酸氯喹,现在就成了抗疫的热点药物,与远不知何时能安全使用,即便推广使用还会令人担忧有安全隐患的疫苗相比,疫情当前,人们会选择把哪个当做救命稻草呢。

另外,老药新用的那些药物在本世纪前几波冠状病毒流行时,往往已经被科研团队所关注,并且展开相关研究,待本次疫情伊始,便早早的被收入了研究人员的必筛药物名单。

比如,3月18日有报道「东京大学医学科学研究所亚洲传染病研究中心的井上淳一郎及其团队与3月18日下午对外公布,原用作治疗胰腺炎的药品萘莫司他(nafamostat)在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体。该团队指出,SARS-CoV-2感染人体的过程中,与细胞表面上存在的受体蛋白(ACE2受体)结合后,病毒外膜与细胞膜发生融合这一步是至关重要的。就冠状病毒而言,Spike蛋白(S蛋白)与人体细胞细胞膜上的ACE2受体结合之后,会被蛋白水解酶TMPRSS2裂解,从而激活S蛋白。因此,根据对MERS冠状病毒的研究结果,在查明萘莫司他(nafamostat)和卡莫司他(camostat)的作用后(Yamamoto et al. Antimicrob Agents Chemother 60, 6532-6539 (2016)),得出了萘莫司他(nafamostat)在浓度低至1-10 nM时能明显阻止病毒侵入的结论。」

这又是一个老药即将新用的实例,而且早在MERS时期,就已经被日本的科学团队甚至更多研究学者们关注,实际上,更早的,在今年2月4日,来自中国科学院武汉病毒研究所,北京药理毒理研究所等的中国研究学者将相关抗新冠病毒药物筛选研究成果以「(《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)》)为题发表在《细胞研究》上时,就已经发现萘莫司他可以有效抑制2019-nCoV感染了。参见https://zhuanlan.zhihu.com/p/114290097 。

当然理想的状态还是,不断筛选出更多的老药新用药物,尽快通过临床验证进入使用,先拯救罹于疫情之水火的人民,然后通过最终研制出的绝对安全、有效的疫苗将这波病毒彻底从地球上赶出吧。


截至2020年3月18日,新型冠状病毒肺炎已在全球100多个国家出现,累计确诊病例20万例,死亡超过8000例。疫情汹涌,公众期盼科学家和医生迅速找到救命「神药」。近日来,各种有关抗新型冠状病毒药物的消息不断传出,也有人连夜排队将某种药物抢购一空,到底这些疑似有效的抗新型冠状病毒药物靠谱吗?我们今天就来捋一捋。

新疫苗:远水难解近渴

众所周知,疫苗是防止疫情扩散最有效的方法之一。针对新型冠状病毒肺炎疫情,新疫苗研发自然很快提上日程。1月下旬,中国疾病预防控制中心、美国国立过敏与传染病研究所、澳大利亚墨尔本大学和香港大学等多家国内外研究机构相继宣布开启抗新型冠状病毒疫苗研发,但是从研发时间和技术难度上,新疫苗即使研究成功,可能也难以在此次疫情中得到应用。

无论是减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗等传统疫苗,还是重组蛋白抗原疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等基因工程疫苗,与新药研发一样,疫苗研发都需要经历候选疫苗筛选、临床前研究和临床研究等阶段。临床前试验主要在小鼠、大鼠或猴子等动物身上验证疫苗的安全性和有效性,而临床试验则将重点验证候选疫苗在人体的安全性和有效性。从候选疫苗筛选到临床I期试验,大概需要1-2年,如从获得SARS冠状病毒的基因组序列到疫苗临床I期试验花费了20个月时间。尽管美国国立过敏与传染病研究所计划与美国摩德钠(Moderna公司宣称,他们将合作研制新型冠状病毒的信使RNA疫苗,只需要3个月即可进入临床试验,不过由于后续临床试验还至少需要1年以上的时间,预计新疫苗的研发进度很难赶上疫情的发展。

另一个难题是针对病毒的疫苗研发难度非常大,即使动物试验证明有效,也不能保证人体试验有效。全球艾滋病疫苗研制历史已超过30年,进入临床试验的候选疫苗40多个,只有6个疫苗进入后期临床试验,却至今无一成功。目前全球唯一批准上市的埃博拉疫苗历经16年才研发成功。自2003年SARS爆发以来,中国和其他国家的科学家一直在尝试研制SARS冠状病毒疫苗,但是只有少数进入临床I期,因为后来没有SARS患者,无法开展后续临床试验,SARS疫苗研发也陷入停滞。全球多个机构筛选的中东呼吸综合征(MERS)候选疫苗已达40种,但是目前仅有一种针对MERS冠状病毒刺突蛋白的DNA疫苗在临床试验中表现出较好的安全性和免疫效果。可见疫苗研发并不容易,很难在短时间研发出安全而有效的新型冠状病毒疫苗。

瑞德西韦:期待「起死回生」

据1月31日《新英格兰医学杂志》报道,美国华盛顿州的医生采用了一种实验性新药,使得美国第一例新型冠状病毒严重肺炎患者的病症显著改善,用药1天后即刻见效,用药五天后,除咳嗽外,患者所有症状均得以缓解,而且没有出现明显的不良反应,这一结果无疑给新型冠状病毒感染者带来了巨大的希望。不过,一个病例的成功并不能说明该药真正具有抗新型冠状病毒的药效,还需要更严格的随机双盲临床试验加以验证。

这种药物名为瑞德西韦(Remdesivir),为经过改造的核苷酸类似物,主要作用于RNA病毒的RNA聚合酶,使其不能正常发挥作用,从而抑制RNA病毒的复制。瑞德西韦由美国生物制药巨头——吉利德科学(Gilead Sciences)公司研发,原本主要用于治疗埃博拉患者。但是据2019年12月18日《新英格兰医学杂志》公布的一项临床试验报告显示,该临床试验招募了近700名患者,从2018年11月到2019年9月试用了瑞德西韦等四种药物,结果采用瑞德西韦的实验组死亡率高达53%,为四种实验新药最高,而另外两种药物的死亡率可降至30%左右。就这样,瑞德西韦作为抗埃博拉新药的希望宣告破灭。

不过,吉利德公司并没有将瑞德西韦吊死在埃博拉病毒这一棵树上。从两年前开始,吉利德公司的研究人员通过体外细胞试验和体内动物实验陆续发现,瑞德西韦对SARS冠状病毒、MERS冠状病毒、动物源冠状病毒及尼帕病毒等多种RNA病毒具有显著的抗性。据2020年1月10日《自然通讯》杂志的一篇研究论文,小鼠试验显示,作为预防性和治疗性药物,瑞德西韦均可显著降低小鼠肺部的MERS冠状病毒载量,显著改善实验动物的肺功能和严重的肺部症状。2020年2月4日,中国科学院武汉病毒研究所等机构的研究人员在《细胞研究》报道称,他们通过体外细胞试验发现,瑞德西韦与氯喹(抗疟疾特效药)联合使用,可显著抑制人体细胞的新型冠状病毒感染,建议开展临床试验进一步评价这一药物组合的疗效。武汉病毒研究所还为这一潜在疗法申请了中国发明专利,引起一些争议,不过针对其他机构的原研药申请用途专利,是对自己创造性劳动的一种保护,符合国际惯例和中国知识产权保护相关法律规定,无可厚非。

武汉新型冠状病毒肺炎疫情发生后,吉利德公司迅速行动,希望能让瑞德西韦在治疗新型冠状病毒肺炎患者中展现积极疗效。除了在美国华盛顿州治疗首例患者之外,吉利德公司还与中国相关医疗机构密切合作,由于瑞德西韦已完成证明人体安全性的的临床I和II试验(治疗埃博拉),因此计划直接开展临床III试验。据生物世界(Bioworld)网站报道,这一临床试验将由北京中日友好医院等医院牵头,拟在武汉招募270名新型冠状病毒肺炎轻症和中度患者,预计将于4月27日完成。另据北京青年报报道,另一项针对新型冠状病毒肺炎重症患者的临床试验也同时在武汉开展。

相对于其他候选新药,瑞德西韦的抗新型冠状病毒活性在体外细胞试验和体内动物试验均得到证实,早期临床试验也已证明其人体安全性,不过该药对新型冠状病毒肺炎是否有真正疗效,还需要临床III期试验加以确认。瑞德西韦能否在挽救新型冠状病毒肺炎患者生命的同时,从对抗埃博拉病毒的失败阴影中「起死回生」,非常值得期待。

旧药新用:细胞试验不足信

新疫苗研发遥遥无期,新药是否有效尚待确认,从已获准上市的药物中筛选出抗新型冠状病毒的候选药物,则成为众多研究机构的研究重点。不过由于时间短,目前绝大多数只是通过体外细胞试验证实这些药物的潜在抗新型冠状病毒的活性,同样必须经过严格的临床前试验和临床试验加以验证。

据中国科学院上海药物研究所网站1月25日消息,在蒋华良院士和饶子和院士带领下,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学联合研究团队通过体外细胞试验,发现了30种可能对新型冠状病毒有效药物,其中包括12种抗艾滋病病毒药物等老药,以及虎杖、山豆根等中药材。1月31日,上海药物研究所与武汉病毒研究所的研究团队还宣称,通过体外细胞试验发现,中成药双黄连口服液有抑制新型冠状病毒作用,同时强调需要临床试验进一步验证,不过通过一些媒体报道后,不明真相的市民开始连夜抢购双黄连药品及同名的非药物产品,引起极大争议。

据长江日报2月4日报道,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟院士带领团队同样通过体外细胞实验发现,抗流感病毒药物阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,抑制新型冠状病毒的效果比未经药物处理的对照组高60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应,抗艾滋病病毒药物达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理对照组比较,抑制效率达280倍。

除了上述常规药物筛选方法,计算机精准演算法和人工智慧等技术也前来助阵。2月3日,华中科技大学同济医学院和华为云等机构合作,通过超大规模计算机的精准演算法,从8500多种已上市或正在开展临床试验的药物中筛选出5种候选药物,包括贝拉布韦(Beclabuvir)、沙奎那韦(Saquinavir)、比特拉韦(Bictegravir)、洛匹那韦(Lopinavir)和多替拉韦(Dolutegravir),并通过体外细胞试验初步证实这些药物对新型冠状病毒有较强的抑制作用。2月4日,《柳叶刀》在线发表英国生物科技「独角兽」企业BenevolentAI公司与伦敦帝国学院的研究人员合作论文,他们基于深度学习的人工智慧模型,预测抗艾滋病病毒药物巴瑞替尼(Baricitinib)能有效抑制新型冠状病毒的关键酶活性,阻止病毒进入细胞。来自韩国Deargen公司与美国埃默里大学的研究人员在bioRxiv网站上发布预印本论文,他们也建立了基于深度学习的药物-靶标相互作用人工智慧模型,通过评估药物和新型冠状病毒蛋白质之间的亲和力,预测抗艾滋病病毒药物阿扎那韦(atazanavir)对新型冠状病毒具有较高的抑制活性。

不过,上述候选药物均只是通过体外细胞试验或计算机辅助技术初步测试或预测其抗新型冠状病毒活性。一般情况下,其抗新型冠状病毒的安全性和有效性还需要临床前试验和临床试验加以验证,但在疫情发生的紧急情况下,经相关主管部门批准,可直接用这些候选药物进行临床试验。值得关注的是,据2月2日泰国公共卫生部网站消息,该国医生用抗流感病毒药奥司他韦及抗艾滋病病毒药洛匹那韦/利托那韦治疗一名新型冠状病毒患者,用药48小时后,患者病情好转,新型冠状病毒检测结果为阴性,不过在利用这一疗法治疗另一名患者时,该患者出现过敏反应,因此这一疗法是否安全和有效,需要开展更多临床研究。

国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室在2月3日联合印发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中强调,目前没有确认有效的抗病毒治疗方法,抗病毒治疗可试用α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦口服,或可加用利巴韦林静脉注射。虽然该诊疗方案列出了多种中成药和中药方剂,但是均未注明这些药物或方剂的抗病毒疗效。

虽然新疫苗、新药研发难度大、周期长,已上市药物也需要进一步验证,但是针对新型冠状病毒的疫苗和药物研发步伐不能停止,这样才能做好技术储备和产品储备,即使无法在这次疫情中发挥作用,也可能有助于应对下一次未知疫情。


特效药是不可能有的,永远不可能实现,你听说过病毒性感冒有特效药吗?上次的全球性大流感马上都一百年了,也没有特效药出来!疫苗听说已经在生产,但是等确定安全性上市注射也得两到三年后才有可能!

所以 不要聚集 做好防护措施 听党中央的话!


通过文献的阅读和分析,新型冠状病毒肺炎的机理可能是过激的免疫反应制造的大量自由基引起的器官损伤,而大量死亡病例表明,死亡患者均是由于新冠肺炎导致的低氧血症、I型呼吸衰竭,ARDS,诱发基础疾病或者是心脏衰竭。

而ARDS的发病机制至今虽未完全阐明,但大量动物实验临床研究发现全身和肺内炎症细胞的持续激活、炎症介质/抗炎症介质的失平衡以及凝血功能的紊乱在ARDS的发病过程中发挥了重要作用。

而双嘧达莫(潘生丁)一方面可通过多种机制发挥抗病毒的作用,对DNA及RNA病毒有良好的效果,能选择性抑制病毒RNA合成,部分抑制依赖RNA的RNA多聚酶合成,从而抑制病毒的增殖,而且还能诱导干扰素的产生,增强机体的免疫力,同时,双嘧达莫退热快,一般1-2天可逐渐退热;另一方面,双嘧达莫可抑制人体过度的免疫反应,从而减轻人体对于病毒的过度免疫作用,减轻了肺的实质变化。2003年的SARS应用了大量的激素冲击从而减轻了肺的过度炎症反应,从而减少了因ARDS死亡的病例数,但激素冲击治疗带来的副作用也很多,而双嘧达莫可以抑制人体的过度免疫反应,却没有激素冲击所带来的副作用及后遗症。所以,双嘧达莫既有抗病毒的作用,而且有抑制过度免疫反应作用,在新型冠状病毒肺炎的诊疗过程中应该有一定的作用。

而此次新冠肺炎的病程进展极其迅速,很多病人发生风暴式反应造成迅速的多器官功能衰竭,如果在早期,能在基础治疗的同时运用双嘧达莫,既可以抗病毒,又早期抑制过激的免疫反应,那么对于患者后期的肺功能的恢复是有的积极作用的。


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