4月10-13日，2019年ELCC（歐洲肺癌大會）在瑞士日內瓦舉行，歐洲肺癌大會（ELCC）是專註於肺癌和其他胸部惡性腫瘤的會議，也是全世界最前沿的多學科腫瘤學術活動之一。會議上公佈了肺癌治療的各種最新的數據，給肺癌患者帶來全新的治療選擇和希望。

一、用藥方案指南更新

免疫治療及靶向葯發展迅速，多種治療方案不斷更新，如何合理的在各個時間段選擇最合適的方案？存在基因突變的患者能不能使用免疫治療？應該在什麼階段使用靶向治療？

本次大會上，專家們給出了全面的權威建議，建議大家收藏！

肺癌突變靶點及相關靶向藥物

1. 存在基因突變的肺癌患者如何選擇治療方案？

①對於STK11、KRAS、TP53等獲益於免疫治療的突變發生，推薦使用免疫治療。

②對於RET、HER2、BRAF非V600E突變、MET等突變患者，免疫及靶向治療均可。

③對於EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600E等明確獲益於靶向治療的驅動突變，更建議使用靶向治療。

2. 存在EGFR，ALK，BRAF突變的肺癌患者可以接受免疫治療嗎？

①對於EGFR突變，專家推薦選擇EGFR-TKI治療，包括先一/二代TKI序貫三代，或直接用三代。在TKI治療進展後，可用化療+免疫±貝伐單抗，進展後再挑戰TKI或用化療。

②對於ALK突變，專家推薦選擇ALK-TKI治療，包括先一代TKI序貫二代，或直接用二代。一二代TKI耐葯後可用三代，耐葯後可用化療+免疫±貝伐單抗治療。

③對於BRAF突變，首推TKI聯合（BRAF-TKI+MEK-TKI），進展後用化療+免疫±貝伐單抗或免疫單用，進展後可用化療或再挑戰TKI或免疫。

3. 晚期非小細胞肺癌一線總體治療原則更新

（一）關於非鱗癌

首先進行基因檢測，看看是否存在EGFR，NTRK，BRAF，ROS1，ALK基因突變，存在突變的首選靶向治療；

如果沒有突變，檢測PD-L1蛋白表達，只要PD-L1＞1%都可以將單葯帕博利珠單抗pembrolizumab優選作為一線療法；

PD-L1＜1%的患者可以考慮化療聯合免疫治療。

（二）關於鱗癌

檢測PD-L1蛋白表達，PD-L1＞1%可以將單葯帕博利珠單抗pembrolizumab優選作為一線療法；

PD-L1＜1%首選的方案是派姆單抗pembrolizumab聯合卡鉑和紫杉醇或白蛋白-紫杉醇（Abraxane）。

二、肺癌靶向治療最新進展

（一）EGFR

1. 奧希替尼鞏固一線治療王座

作為三代王牌TKI，奧希替尼一線療效已經在之前的FLAURA研究中被證明。最新的AURA研究一線治療擴展隊列的結果為奧希替尼一線治療提供了新的支持證據，值得國內患者興奮的是，這個試驗共分析50例患者，72%為亞洲人，結果顯示有效率為77%，

同時奧希替尼80mg治療劑量顯示出持久的療效和良好的耐受性，研究結果支持80mg作為奧希替尼的最佳推薦劑量。

（二）ROS1融合

1. 恩曲替尼有效率高達77%！

恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）是一種小分子ROS1/ALK/TRK靶向葯，已在2018年向美國FDA和日本MHLW提交了一線治療攜帶NTRK融合實體瘤和ROS1融合NSCLC的上市申請，並且在今年2月獲FDA優先審批。

會上公佈了對ROS1陽性非小細胞肺癌的最新臨牀數據。共分析了ALKA-372-001，STARTRK-1及STARTRK-2三項研究中ROS1陽性未經靶向治療的晚期NSCLC患者，一共53例患者。

結果顯示：entrectinib的客觀緩解率ORR高達77.4%，緩解持續時間超過2年（25個月）！值得一提的是，這些患者包括20名（佔總入組患者的37.7％）未治療和治療的伴有腦轉移患者，反應率為55％！

（三）NTRK融合

1. 拉羅替尼肺癌數據更新，有效率高達71%！

拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑製劑，主要抑制酪氨酸激酶的活性。

最新一版NCCN指南更新，將拉羅替尼納入NTRK融合陽性非小細胞肺癌一線治療，也是基於其重磅的臨牀試驗數據。本次大會上公佈了非小細胞肺癌（NSCLC）的亞組最新分析結果。

本次研究一共分析了7例NTRK融合陽性的NSCLC患者。有效率達到71%，其中一例達到CR（完全緩解）。

大會上還報道了一例女性70多歲的腦轉療效。該患者有多發無癥狀腦轉移，經過拉羅替尼治療後，該患者的顱內病竈減小了95%，幾乎完全消失。結果初步證實了拉羅替尼入腦療效。

三、肺癌免疫治療最新進展

（一）EGFR+靶向治療失敗後仍可獲益於PD-L1

根據會議上公佈的III期IMpower150試驗最新結果，Atezolizumab（阿特珠單抗，Tecentriq）加貝伐單抗（Avastin），卡鉑和紫杉醇（ABCP）已成為EGFR陽性轉移性非鱗狀細胞肺癌（NSCLC）患者的潛在新標準治療方法。

IMpower150納入既往未經化療的晚期NSCLC患者，隨機分為A組阿特珠單抗（atezolizumab，T葯）+化療（卡鉑+紫杉醇），B組阿特珠+貝伐單抗+化療，或C組貝伐+化療治療。該研究的陽性結果已獲得FDA批准適應症。這次ELCC會上報出了研究中EGFR患者（佔總人羣的10%）的亞組分析，其中重點分析了至少經過一種TKI治療失敗後的患者療效。

結果顯示，對於EGFR突變患者，B組（四葯聯用）中既往接受過靶向治療失敗患者的生存期同樣得到了延長。

IMpower150研究不僅打破了EGFR突變患者無法從免疫中獲益的「條規」，更是證明瞭該類患者在靶向耐葯後仍有可能獲益於免疫治療，為EGFR-TKI耐葯患者帶來新希望。

（二）德瓦魯單抗在PD-L1≥25%的患者療效亮眼

大會報道了MYSTIC研究中PD-L1≥25%患者的亞組分析，該研究為德瓦魯單抗 vs德瓦魯單抗+抗CTLA4抗體tremelimumabvs 化療一線治療晚期NSCLC的III期臨牀試驗。

結果顯示，在PD-L1≥25%的患者中，durva單葯在各亞組都有優於化療的表現。而durva+treme無OS獲益。但按照TMB來分，高TMB患者用durva+treme就能獲益。

本文由厚朴方舟整理髮布


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