孤獨症病因不明，80%的患兒成年後生活不能自理，需多人看護，且大部分患者存在多動興奮和/或暴力傾向，預後極差。

孤獨症患兒又被稱爲“星星的孩子”，因爲我們不知道他們在想什麼，以爲他們活在自己的世界裏，沒有悲傷，沒有煩惱，就像生活在美好的伊甸園。

其實他們很傷心，甚至很絕望，即使是面對最親愛的媽媽，也無法說出自己的感受和要求，無法停止或解釋自己因嚴重的感統失調和腦部炎症而手舞足蹈、大尺度抽動，甚至因劇烈頭痛而頻繁撞頭。大多的時間都在被親人誤解、呵斥、體罰，那是怎樣的一種挫敗和無助呀！

他們被假想爲某方面的尚未被發現的“天才”，人們通常是善意，大多是安慰，讓新手家長們心存僥倖，老家長們有苦難言。

天才的孤獨症患者在歷史長河中屈指可數，而大部分則是嚴重的智障，甚至喫飯、睡覺和二便都無法自理。

所以在美國，一個孤獨症患者一生需要並得到的政府補助平均高達3，500，000美金，多麼沉重的負擔！

我國於1984年首次報道孤獨症，對該病的瞭解近20餘年，隨着越來越多的患兒將長大成年，無論是家庭還是社會，都要承受不能承受之重，無異於一場人類文明進步的災難。

艾滋病在上世紀90年代還是讓人談虎色變的不治之症，現在已經被攻克，甚至有希望“治癒”，爲什麼孤獨症卻不能？我們的科學和醫學在突飛猛進，爲什麼在孤獨症面前卻迷失？因爲孤獨症是“遺傳病”，並將伴隨終生？

從經典的細胞遺傳學、單核苷酸突變、寡核苷酸多態性，到全基因組連鎖分析、候選基因重測序和關聯分析等，沒有發現確切致病基因，有數百個易感基因。

對於已知的易感基因相關的孤獨症表型研究是難點，因爲這一疾病症狀繁多，診斷標準缺乏客觀指標。而且同一易感基因（如NRXN1、SHANKS和CNTNAP2）既與孤獨症有關，也與精神分裂症等其它神經系統疾病有關，很難判斷何種孤獨症症狀是由該基因引起。

當我們重新審視孤獨症的病因時，近來研究明確指出環境因素在孤獨症發病的權重在55%以上，也就是說“在一定遺傳背景的基礎上，是環境最終叩響了扳機”。包括：空氣中PM2.5的暴露、重金屬污染、農藥殘留、轉基因食物、塑料等有害合成物、母親高齡、孕期感染、長期壓力、抗生素等藥物使用、肥胖、糖尿病以及餵養方式等。

最具爭議的是：1998年有醫生報道麻疹-風疹-腮腺炎疫苗可能與孤獨症有關，之後及近期被美國國立衛生院等數個研究結果駁斥。這種三聯疫苗中含有24種抗原，能否引起某些易感個體的免疫異常反應，還有待長期觀察和研究。

那麼，孤獨症真的就是持續終生的慢性神經系統疾病嗎？真的是無藥可治嗎？

在過去的5年中，我們深入研究了600多名孤獨症患者的免疫、代謝、腸道菌羣和多系統症狀，飲食幹預前後核心症狀和共病的變化，開展了多例自閉症糞菌移植的臨牀試驗。

我們觀察到了一些典型孤獨症患兒康復案例，也看到大多數孩子經過治療後症狀得到很大程度的改善，但距離生活自理和融入社會還是有很大距離。深刻地體會到孤獨症是一多系統性疾病，不僅與兒科、精神科、神經科有關，而且涉及免疫、消化、感染、變態反應、內分泌、營養、毒理等多個臨牀科室。

免疫機制在孤獨症發病中的重要作用已得到廣泛認可，包括固有免疫系統和獲得性免疫系統異常。我們的研究也發現，他們的抗原遞呈細胞、B細胞和T細胞數目、功能與神經發育正常兒童不同。大多數孩子在嬰幼兒期有免疫力低下的表現——易感染，免疫球蛋白G和免疫球蛋白A低於正常範圍，也有免疫紊亂表現——嚴重的食物不耐受（儘管有爭議，但是嚴格限制飲食後療效明顯）、特應性皮炎等，針對腸道和腦組織的多種抗體，既往川崎病等免疫病病史，有過敏性疾病或免疫性疾病家族史，並且應用丙種球蛋白治療可以改善部分孤獨症患者的核心症狀，也使免疫紊亂得到調節。

消化道症狀見於大多數孤獨症患者，有報道高達90%。包括：便祕、腹瀉、打嗝、噯氣、腹脹、腹痛、反流、乾嘔等。腸黏膜病理活檢顯示有大量的T細胞浸潤。嬰幼兒期出現這些功能性胃腸病症狀，一直以來被認爲是孤獨症的共病，其實是孤獨症的常見臨牀表現。因爲其發生率不低於孤獨症的核心症狀，而且針對腸道的治療可以有效改善核心症狀。

宏基因組技術推動了人類疾病與腸道菌羣的研究，孤獨症患者存在嚴重的腸道菌羣失調，涵蓋細菌、真菌、病毒和寄生蟲。這些定植在腸道的有害微生物產生大量促炎症代謝產物和神經遞質，導致神經精神症狀。抗感染治療能夠治療孤獨症，但是停藥後症狀再發。補充益生菌也可有效治療，但其對腸道菌羣的複雜影響及有益菌如何定植，還需要大量的試驗研究。

孤獨症也是代謝性疾病，患者不僅在嬰幼兒期開始出現糖代謝、脂代謝異常，且普遍存在必需氨基酸代謝紊亂（如苯丙氨酸、支鏈氨基酸、色氨酸、同型半胱氨酸等），特別是穀氨酸等興奮性遞質升高，谷胱甘肽通路障礙，加重患者腦部炎症和興奮多動。還有維生素代謝紊亂，包括葉酸、吡哆醇等B族維生素，維生素C、維生素A和K等全面缺乏。因此，大多是孩子處於營養不良狀態，加之挑食，造成患者兒童期瘦小，成年期肥胖。能量代謝也是突出問題，多有肌張力減弱，存在線粒體功能障礙，補充肉鹼和輔酶Q10可改善孤獨症相關症狀。此外，尿素循環障礙，嘌呤、嘧啶代謝紊亂，在孤獨症患者中也很常見。

以上的多系統受累，可能是患者交流障礙和刻板重複行爲的病理生理基礎。治療多系統病變的同時，能夠改善孤獨症核心症狀。以全身性疾病的視角去研究孤獨症，將會爲我們打開孤獨症康復之路的大門，多科協作，是攻克孤獨症的必經之路。

未來十年，隨着世界範圍內對腸道菌羣研究的推進，對多種慢性病的再認識，孤獨症可能會被破解。其中，腸道是最大的免疫器官，腸道菌羣在消化、合成必須維生素、氨基酸、神經遞質、神經調節因子方面起着主要作用，不僅能調節代謝與營養，生物拮抗與防禦感染，驅動免疫成熟和維持穩態，還影響循環和神經發育。

腸道菌羣、腸道黏膜免疫和大腦炎症間存在特殊的密切聯繫，糞菌移植將成爲最有前途的孤獨症治療新方法。

我們已經根據患者尿代謝的指標，建立了疾病診斷模型，AUC 0.93，加之多年針對該病的臨牀和基礎研究，可以確切地說：孤獨症是需要治療的，也是可以治療的！讓我們一起關注孤獨症——多學科協作，共同救治“星星的孩子”！

作者簡介

尤欣

教授，主任醫師，博士研究生導師。

擅長診治系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合徵、類風溼關節炎、脊柱關節病、系統性血管炎等各種風溼免疫病。擅長治療特殊發育兒童（自閉症、多動症、過敏和哮喘）的免疫紊亂。

獲得中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程項目“人體微生物組平臺建設與應用研究”的資助，探索微生態和免疫重建在孤獨症治療中的作用及其機制。

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