2019年藥學專業必備速記口訣

抗凝血葯

(1)維生素 K 拮抗劑:雙香豆素、雙香豆素乙酯、華法林。

(2)肝素(UFH)與低分子肝素(LMWH):依諾肝素、那屈肝素、替他肝素、達肝素。

(3)直接凝血酶抑製劑:水蛭素、重組水蛭素、達比加羣酯。

(4)凝血因子Ⅹ抑製劑:磺達肝癸鈉、依達肝素、阿哌沙班和利伐沙班。

2維生素 K 拮抗劑

(1)作用特點:華法林的結構與維生素 K 相似,可競爭性拮抗維生素 K 的作用。與肝素相比,優點是口服有效、應用方便、價格便宜且作用持久,其缺點是起效緩慢、難以應急、作用過於持久、不易控制、在體外無抗凝血作用。

(2)不良反應:常見出血。偶見白細胞減少、粒細胞計數增高。罕見大範圍皮膚壞疽、罕見雙側乳房壞死:偶見關節痛。

(3)禁忌證:妊娠早期婦女服用可致「胎兒華法林綜合徵」;妊娠晚期服用可引起母體和胎兒出血、死胎,對先兆流產、妊娠期婦女禁用。於近日擇期手術和術後 3 日及行腦、脊柱和眼科手術者禁用。

(4)藥物相互作用

①維生素 K 吸收障礙或合成下降,可影響本品的抗凝血作用。

②與阿司匹林、水楊酸鈉、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、保泰松、紅黴素、氯黴素、部分氨基糖苷類、頭孢菌素、甲苯磺丁脲、甲硝唑、奎尼丁、別嘌醇、胰高血糖素、胺碘酮、西咪替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素合用,可增強本品的抗凝血作用。

③與苯妥英鈉、苯巴比妥、口服避孕藥、雌激素、考來烯胺、利福平、維生素 K 類、氯噻酮、螺內酯、糖皮質激素等合用,可降低本品抗凝血作用。

(5)用藥監護

①注意華法林的起效時間滯後,初始治療宜聯合肝素:口服華法林真正起抗凝作用至少需要 3 天,抗凝最大效應時間為 72~96 h,抗血栓形成的最大效應時間為 6 天。

②監護華法林的初始劑量:初始劑量應小。

③注意華法林所致的出血:當 INR>4 時出血危險性增加,INR>5 時危險性急劇增加。當有嚴重出血或 INR>20 時,可應用維生素 K 110 mg、新鮮血漿和凝血酶原複合物緩慢靜注。

④監護華法林增加男性骨質疏鬆性骨折的風險。

⑤服用華法林期間穩定進食富含維生素 K 的果蔬。

⑥服用部分活血化瘀中藥飲片宜謹慎。

(6)華法林適應證:用於預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞,預防心肌梗死後血栓栓塞併發症(卒中或體循環栓塞),預防心房顫動、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術後引起的血栓栓塞併發症(卒中或體循環栓塞)。

3肝素與低分子肝素

(1)作用特點:肝素以起效迅速,在體內外均有抗凝作用,可防止急性血栓形成而成為對抗血栓的首選。低分子肝素較肝素有抗血栓作用強,生物利用度好,作用持久,引起血小板計數減少症及引起出血的傾向小等優點。

(2)不良反應:常見出血。

(3)禁忌證:①不能控制的活動性出血者;②有出血性疾病及凝血機制障礙者(血友病、血小板減少性紫癜或血管性紫癜);③外傷及術後滲血、先兆流產、亞急性感染性心內膜炎、胃及十二指腸潰瘍者;④嚴重肝腎功能不全者、黃疸、嚴重高血壓、活動性結核病、內臟腫瘤者;⑤對依諾肝素、達肝素、肝素和肉類製品過敏者;⑥妊娠初始 3 個月內及哺乳婦女;⑦急性細菌性心內膜炎者。

(4)藥物相互作用

①患者需要長期抗凝治療時,肝素可與華法林等口服雙香豆素類葯可以採取序貫療法。即在肝素應用同時加入華法林,36~48 h 後停用肝素,其後單獨使用口服抗凝血葯維持治療。

②抗凝血葯與可能引起出血傾向的藥物合用,增加出血風險。

③肝素與阿司匹林及其他非甾體抗炎葯合用,能抑制血小板功能,並誘發胃腸道潰瘍出血。肝素與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用,增加出血危險性。

④肝素與糖皮質激素、促腎上腺皮質激素合用,易誘發胃腸道潰瘍出血。肝素與阿替普酶、尿激酶、鏈激酶合用,也增加出血風險。

(5)用藥監護

①關注肝素所致的血小板減少症:應對措施——停肝素,應用直接凝血酶抑製劑阿加曲班;②監護肝素所致的出血。

(6)主要藥物——肝素

①適應證:用於防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等),各種原因引起的彌散性血管內凝血,血液透析、體外循環、導管檢查手術、介入治療時的血栓形成,以及某些血液標本或器械的抗凝處理。

②注意事項:肝素口服無效,不宜肌內注射,可採用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射。對蛇咬傷所致DIC 無效。眼科及神經科手術及有出血性疾病者,不宜作為預防用藥。臨牀上用小劑量預防血栓形成,大劑量用作治療血栓。

4直接凝血酶抑製劑

(1)作用機制:達比加羣酯可與凝血酶的纖維蛋白特異位點結合,阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白,從而阻止凝血瀑布反應的最後步驟及血栓形成。

(2)不良反應:常見出血。

(3)禁忌證:有出血史、凝血功能異常、嚴重肝功能不全者,妊娠及哺乳期婦女。

(4)藥物相互作用:①應用期間不能口服奎尼丁類葯;②與胺碘酮聯合應用,可使達比加羣酯血漿濃度提高約 50%;③與阿司匹林聯合應用可增加出血的風險。

(5)用藥監護:①重視對腎功能不全者的監測;②警惕心血管不良事件。

(6)達比加羣酯:用於全膝關節置換術、預防靜脈血栓和抗凝治療、預防心房顫動者的腦卒中發作。用於有非瓣膜性心房顫動患者中減低卒中和全身栓塞的風險。

5凝血因子 X 抑製劑

(1)分類:間接抑製劑包括磺達肝癸鈉和依達肝素,直接抑製劑已有阿哌沙班、利伐沙班和貝替沙班。

(2)作用優勢:①作用直接、選擇性高、競爭性、可逆性抑制;②有強大的抗凝血作用,不影響已形成的凝血酶的正常生理止血功能;③在凝血瀑布上游抑制凝血因子將產生更強的抗凝作用;④治療窗寬,無需監測 INR;⑤對腎臟依賴性小;⑥血漿半衰期均較長。

(3)用藥監護:①監測出血;②注意監測肝腎功能。

(4)主要藥品:①利伐沙班用於預防膝關節置換術後靜脈血栓;②阿哌沙班用於預防靜脈栓塞(骨科手術),患有非瓣膜心房顫動、心律失常患者的急性冠脈綜合徵和腦卒中的二級預防。

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