2019年药学专业必备速记口诀

抗凝血药

(1)维生素 K 拮抗剂:双香豆素、双香豆素乙酯、华法林。

(2)肝素(UFH)与低分子肝素(LMWH):依诺肝素、那屈肝素、替他肝素、达肝素。

(3)直接凝血酶抑制剂:水蛭素、重组水蛭素、达比加群酯。

(4)凝血因子Ⅹ抑制剂:磺达肝癸钠、依达肝素、阿哌沙班和利伐沙班。

2维生素 K 拮抗剂

(1)作用特点:华法林的结构与维生素 K 相似,可竞争性拮抗维生素 K 的作用。与肝素相比,优点是口服有效、应用方便、价格便宜且作用持久,其缺点是起效缓慢、难以应急、作用过于持久、不易控制、在体外无抗凝血作用。

(2)不良反应:常见出血。偶见白细胞减少、粒细胞计数增高。罕见大范围皮肤坏疽、罕见双侧乳房坏死:偶见关节痛。

(3)禁忌证:妊娠早期妇女服用可致「胎儿华法林综合征」;妊娠晚期服用可引起母体和胎儿出血、死胎,对先兆流产、妊娠期妇女禁用。于近日择期手术和术后 3 日及行脑、脊柱和眼科手术者禁用。

(4)药物相互作用

①维生素 K 吸收障碍或合成下降,可影响本品的抗凝血作用。

②与阿司匹林、水杨酸钠、对乙醯氨基酚、吲哚美辛、保泰松、红霉素、氯霉素、部分氨基糖苷类、头孢菌素、甲苯磺丁脲、甲硝唑、奎尼丁、别嘌醇、胰高血糖素、胺碘酮、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素合用,可增强本品的抗凝血作用。

③与苯妥英钠、苯巴比妥、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素 K 类、氯噻酮、螺内酯、糖皮质激素等合用,可降低本品抗凝血作用。

(5)用药监护

①注意华法林的起效时间滞后,初始治疗宜联合肝素:口服华法林真正起抗凝作用至少需要 3 天,抗凝最大效应时间为 72~96 h,抗血栓形成的最大效应时间为 6 天。

②监护华法林的初始剂量:初始剂量应小。

③注意华法林所致的出血:当 INR>4 时出血危险性增加,INR>5 时危险性急剧增加。当有严重出血或 INR>20 时,可应用维生素 K 110 mg、新鲜血浆和凝血酶原复合物缓慢静注。

④监护华法林增加男性骨质疏松性骨折的风险。

⑤服用华法林期间稳定进食富含维生素 K 的果蔬。

⑥服用部分活血化瘀中药饮片宜谨慎。

(6)华法林适应证:用于预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞,预防心肌梗死后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞),预防心房颤动、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。

3肝素与低分子肝素

(1)作用特点:肝素以起效迅速,在体内外均有抗凝作用,可防止急性血栓形成而成为对抗血栓的首选。低分子肝素较肝素有抗血栓作用强,生物利用度好,作用持久,引起血小板计数减少症及引起出血的倾向小等优点。

(2)不良反应:常见出血。

(3)禁忌证:①不能控制的活动性出血者;②有出血性疾病及凝血机制障碍者(血友病、血小板减少性紫癜或血管性紫癜);③外伤及术后渗血、先兆流产、亚急性感染性心内膜炎、胃及十二指肠溃疡者;④严重肝肾功能不全者、黄疸、严重高血压、活动性结核病、内脏肿瘤者;⑤对依诺肝素、达肝素、肝素和肉类制品过敏者;⑥妊娠初始 3 个月内及哺乳妇女;⑦急性细菌性心内膜炎者。

(4)药物相互作用

①患者需要长期抗凝治疗时,肝素可与华法林等口服双香豆素类药可以采取序贯疗法。即在肝素应用同时加入华法林,36~48 h 后停用肝素,其后单独使用口服抗凝血药维持治疗。

②抗凝血药与可能引起出血倾向的药物合用,增加出血风险。

③肝素与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用,能抑制血小板功能,并诱发胃肠道溃疡出血。肝素与双嘧达莫、右旋糖酐等合用,增加出血危险性。

④肝素与糖皮质激素、促肾上腺皮质激素合用,易诱发胃肠道溃疡出血。肝素与阿替普酶、尿激酶、链激酶合用,也增加出血风险。

(5)用药监护

①关注肝素所致的血小板减少症:应对措施——停肝素,应用直接凝血酶抑制剂阿加曲班;②监护肝素所致的出血。

(6)主要药物——肝素

①适应证:用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等),各种原因引起的弥散性血管内凝血,血液透析、体外循环、导管检查手术、介入治疗时的血栓形成,以及某些血液标本或器械的抗凝处理。

②注意事项:肝素口服无效,不宜肌内注射,可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射。对蛇咬伤所致DIC 无效。眼科及神经科手术及有出血性疾病者,不宜作为预防用药。临床上用小剂量预防血栓形成,大剂量用作治疗血栓。

4直接凝血酶抑制剂

(1)作用机制:达比加群酯可与凝血酶的纤维蛋白特异位点结合,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻止凝血瀑布反应的最后步骤及血栓形成。

(2)不良反应:常见出血。

(3)禁忌证:有出血史、凝血功能异常、严重肝功能不全者,妊娠及哺乳期妇女。

(4)药物相互作用:①应用期间不能口服奎尼丁类药;②与胺碘酮联合应用,可使达比加群酯血浆浓度提高约 50%;③与阿司匹林联合应用可增加出血的风险。

(5)用药监护:①重视对肾功能不全者的监测;②警惕心血管不良事件。

(6)达比加群酯:用于全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低卒中和全身栓塞的风险。

5凝血因子 X 抑制剂

(1)分类:间接抑制剂包括磺达肝癸钠和依达肝素,直接抑制剂已有阿哌沙班、利伐沙班和贝替沙班。

(2)作用优势:①作用直接、选择性高、竞争性、可逆性抑制;②有强大的抗凝血作用,不影响已形成的凝血酶的正常生理止血功能;③在凝血瀑布上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用;④治疗窗宽,无需监测 INR;⑤对肾脏依赖性小;⑥血浆半衰期均较长。

(3)用药监护:①监测出血;②注意监测肝肾功能。

(4)主要药品:①利伐沙班用于预防膝关节置换术后静脉血栓;②阿哌沙班用于预防静脉栓塞(骨科手术),患有非瓣膜心房颤动、心律失常患者的急性冠脉综合征和脑卒中的二级预防。

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