近年來,隨著對遺傳驅動因子認識的迅速發展,晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療也取得了很大的進展。表皮生長因子受體基因(EGFR)突變,間變性淋巴瘤激酶基因(ALK)重排或ROS1重排的發現,預示了相應的口服酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)的潛在療效,理論上更高效低毒,與傳統化療相比患者生活質量更好。
免疫治療是治療NSCLC的新趨勢,與傳統化療相比,針對PD-1或其配體PD-L1的免疫檢查點抑製劑也為晚期疾病患者帶來了新希望。NSCLC患者臨牀結果的改善與PD-1通路的阻斷相關聯。儘管許多抗體可用於通過免疫組化(IHC)檢測PD-L1表達,但是PD-L1 IHC 22C3 pharmDx分析是唯一批准隨行診斷是否可以使用PD-1靶向的單克隆抗體派姆單抗治療NSCLC的方法。
根據KEYNOTE-024 III期臨牀試驗的結果,隨機比較了派姆單抗和鉑類化療,派姆單抗已成為晚期非小細胞肺癌一線治療的標準選擇,PD-L1腫瘤比例得分(TPS)至少為50%。鑒於試驗中EGFR突變或ALK重排的患者被排除在外,含有這些致癌基因的NSCLC病例中高水平PD-L1表達的比例仍不清楚。
近日日本科學家回顧性研究分析了2013年1月至2017年11月在九州大學醫院診斷並接受過TKI治療的80例肺腺癌患者(71例EGFR突變,9例ALK重排)。
通過回顧性圖表檢查獲取了每名患者的臨牀特徵,病理數據和腫瘤基因型,同時早期接受TKI治療的患者的無進展生存期(PFS)也被評估。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx測定法分析PD-L1表達。
試驗中患者中位年齡65歲(範圍24?91歲),女性47例(58.8%),非吸煙者48例(60.0%),IV期患者63例(78.8%)。71名患者存在EGFR突變和9名患者發生ALK重排。所有患者均已酌情使用EGFR或ALK-TKI進行治療。
在所分析的80個肺腺癌標本中,35個(43.8%)具有PD-L1 TPS ≥1%(圖1A)。EGFR突變或ALK重排患者的PD-L1 TPS分別見圖1B和1C。≥1%的PD-L1 TPS與患者年齡,性別,吸煙史,腫瘤分期,活檢部位,活檢類型或EGFR或ALK狀態無關。
將PD-L1TPS≥1%的患者分成PD-L1 TPS為1%~49%(n = 26,32.5%)或≥50%(n=9,11.3%)的組(圖1A)。然而,患者臨牀病理特徵與PD-L1 TPS分層<1%,1%~49%或≥50%未見明顯相關性。