帕博利珠單抗K葯

最近披露的價格也比較親民，如果再加上合適的慈善贈葯政策，這些藥物對我國腫瘤病人控制病情無疑是非常重要的。

但是一個不可迴避的事實是PD-1的單葯有效率並不是很高，僅有20%，因此現在很多理念倡導PD-1和化療、放療的聯合，以提升治療的應答率，更長時間地控制病情。

Keynote-021 就是這樣一個臨床研究，最近披露了帕博利珠單抗聯合卡鉑和培美曲塞，治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌的2年總生存期數據。

癌度與大家一起來看一下這項研究，看能帶給我們什麼樣的啟示。

研究設計

該研究入組了123名之前未經任何治療的IIIB或IV期非鱗狀非小細胞肺癌病人，這些病人都是EGFR和ALK基因突變陰性的。

這些病人按照1：1的比例分別使用下面兩種治療方案。

※ 化療組：培美曲塞聯合卡鉑化療4個療程，可准許以培美曲塞單葯維持治療。

※ PD-1聯合化療組：Keytruda聯合培美曲塞、卡鉑4個療程，Keytruda的劑量為每三周一次，每次200mg；4個療程之後單葯Keytruda使用到病情進展或時間到2年，單葯Keytruda期間可准許繼續使用培美曲塞。

化療組的病人如果病情進展可以交替到Keytruda單葯治療。

研究結果

截止到2017年12月，這一臨床研究的隨訪時間達到了23.9個月，也就是2年。

Keytruda聯合PC化療方案的治療應答率是56.7%，而單獨PC化療方案的治療應答率是30.2%，相差了近一倍。（註：PC化療方案是卡鉑聯合培美曲塞）。

對於治療產生應答的病人，要看這個應答的時間持續多久，越長越好。

PD-1聯合化療的應答持續時間中位數沒達到，而培美曲塞和卡鉑化療的應答持續時間中位數是29.3個月。

顯然這一點上PD-1聯合化療是有明顯優勢的。截止數據統計時間，PD-1聯合化療組的病情進展或死亡的病人比例為47%，對於PC化療方案組，這一病人的比例是68%。

在看無進展生存時間PFS，如下圖所示，PD-1聯合化療也顯著地改善了病人的無進展生存時間。

Keytruda聯合化療的中位PFS為24個月，而PC化療方案的中位PFS為9.3個月。

截止數據統計時，Keytruda聯合化療的中位總生存期OS還沒有達到，而PC化療方案的中位OS為21.1個月。

Keynote-021的研究結論支持了keynote-189的研究結論：Keytruda聯合培美曲塞和鉑類的化療相比單獨化療，將之前未經治療且EGFR和ALK陰性非小細胞肺癌病人的死亡風險下調了50%。

且Keynote-189的研究結論是不管PD-L1表達狀態如何，病人都是可以獲益的。

當然任何事物都是雙面的，PD-1聯合化療的療效增加了，副作用卻也增加了。

PD-1聯合化療組的病人有41%出現3-5級的毒副作用；而單獨PC化療方案組的病人僅有27%出現3-5級的毒副作用。

討論分析

基於Keynote-021的之前的數據，FDA加速批准了Keytruda聯合卡鉑、培美曲塞一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌，這些病人是EGFR和ALK基因突變陰性。

現在Keytruda已經登錄中國，不過該葯的最初適應症是黑色素瘤。另一個PD-1的明星藥物Opdivo是獲批肺癌的二線治療。

有些人可能會這樣想：接受了PD-1治療，是不是就不用受化療那份罪了？

答案也許是否定的。

因為不管PD-1是一線使用還是二線使用，將用了很多年的鉑類、培美曲塞等化療藥物加上，真正會讓一部分原本不能從PD-1受益的病人可以獲益（ORR治療應答率增加了很多），延長病人的無進展生存時間和總生存時間。

PD-1的兩個藥物已經登錄中國了，它們需要和化療方案聯合治療腫瘤病人嗎？歡迎留言寫下您的見解。

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參考文獻：

Borghaei H, et al., 24-Month Overall Survival From KEYNOTE-021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin With or Without Pembrolizumab As First-Line Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2018), doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.004.

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