2019年是中國免疫治療的元年。既然是元年,剛剛開始,自然對於有些知識掌握不夠熟練。尤其是青年同道,有時難免把O(Nivolumab)、K(Pembrolizumab)、T(Atezolizumab)藥混淆,再論到 CheckMate、KEYNOTE、IMpower 系列研究更難以心中了了。前日,《泛亞 ESMO 晚期非小細胞肺癌指南》重磅發佈,筆者藉此梳理了晚期驅動基因陰性 NSCLC 免疫治療的脈絡,爲方便記憶,製成歌訣,供同道參考指正。內容如下:
免疫炎症單K藥,
否則K/T聯化療,
負荷高是回顧報,
二線不檢O/T藥。
適應症外知情好,
老年之內體能高,
兩月初步斷療效,
一時莫忘毒性遭。
註解如下:
1. 免疫炎症單 K 藥
KEYNOTE-024 研究發現在 PD-L1>50% 的 NSCLC 一線治療中,單藥pembrolizumab 對比含鉑兩藥化療可延長 OS (mOS 30 個月 vs 14 個月)。KEYNOTE-042 研究也提示在 PD-L1>50% 的 NSCLC 中,單藥 pembrolizumab 可帶來總生存獲益。
2. 否則 K/T 聯化療
KEYNOTE189 研究顯示 pembrolizumab+培美曲塞/鉑類化療 4 週期後 pembrolizumab+培美曲塞維持治療對比化療+安慰劑可提高 ORR、PFS 及OS (mOS NR vs. 11.3 個月, HR 0.49, 95% CI 0.38–0.64)。KEYNOTE-407 研究顯示在鱗癌患者中 pembrolizumab+紫杉醇/卡鉑對比紫杉醇/卡鉑+安慰劑可提高 ORR 及 mOS(5.9 個月 vs.11.3 個月, P<0.0008)。
IMpower 150 研究顯示在非鱗癌患者中 atezolizumab+貝伐單抗+化療可提高 PFS 及 OS(mOS 19.2 個月 vs 14.7 個月, HR 0.78, 95% CI 0.64–0.96, P<0.02) 。IMpower131 研究第一次期中分析顯示在鱗癌患者中 atezolizumab +紫杉/鉑類化療未延長總生存 (mOS 14.0 個月 vs 13.9 個月, HR 0.96, 95% CI 0.76–1.18),需要進一步研究。
IMpower 132 研究顯示 atezolizumab +培美曲塞/鉑類化療有延長生存的趨勢,但未達到統計學差異 (mOS 18.1 個月vs. 13.6 個月, HR: 0.81, 95% CI: 0.64–1.03)。IMpower 130 研究顯示 atezolizumab+白蛋白紫杉醇/卡鉑化療可延長 PFS 及 OS (mOS 18.6 個月vs 13.9 個月; HR: 0.79; 95% CI: 0.64–0.98) 。
上述研究均提示無論 PD-L1 表達狀態如何,患者均有生存獲益,但獲益程度與 PD-L1 表達水平相關。
3. 負荷高是回顧報
CheckMate 227 研究亞組分析顯示 TMB≥10mut/Mb 的患者 nivolumab+ ipilimumab 優於 nivolumab +化療或單用化療。TMB 作爲療效預測指標是從回顧性分析 CheckMate 026 及亞組分析中得出的,其結論是高 TMB 患者中 nivolumab 可提高緩解率及 PFS。
4. 二線不檢 O/T 藥
CheckMate 017 研究顯示,不論 PD-L1 表達狀態如何,nivolumab 對比多西他賽均延長鱗癌患者總生存(HR 0.59, 95% CI: 0.44–0.49, P < 0.001)。CheckMate 057 研究顯示,不論 PD-L1 表達狀態如何,nivolumab 對比多西他賽也都可以延長非鱗癌患者總生存 (HR 0.73, 95% CI: 0.59–0.89, P<0.002)。
KEYNOTE-010 研究顯示,在 PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者中 pembrolizumab 對比多西他賽可延長患者總生存(2 mg/kg, HR 0.72, 95% CI: 0.6–0.86; P < 0.001; 10 mg/kg, HR 0.60, 95% CI 0.49–0.72; P < 0.001)。
OAK研究顯示,不論PD-L1表達狀態如何,atezolizumab 對比多西他賽延長 NSCLC 患者總生存 (HR 0.73, 95% CI 0.62–0.87,P < 0.001) 。
5. 適應症外需知情
儘管免疫檢查點抑制劑基本藥理作用相似,但目前上市的各種 PD-1 及 PD-L1 抑制劑並非完全相同,臨牀應用需遵循循證醫學證據。尤其是伴隨大量國產藥物上市,藥物可及性更好,患者接受度亦高,許多應用於肺癌的研究正在進行,但肺癌適應症獲批還需時日,對於適應症外用藥需充分做好知情。
6. 老年之內體能高
多項研究顯示高齡並非免疫治療的禁忌,但大多數研究入組的爲 PS 0-2 分的患者,因此缺乏 PS 3-4 分患者的研究數據。
注:PS(performance status)評估肺癌患者在非靜息狀態下維持機體正常機能的指標,用於評估患者的獨立功能維持生活、工作能力。見附表 1。
7. 兩月初步斷療效,一時莫忘毒性遭
指南推薦晚期肺癌每 9-12 周進行療效評價,主要依據仍爲 RECIST 1.1 版。另外,應時刻關注免疫治療的不良反應。
↑附表1 PS評分表
歡迎大家繼續補充修改~
參考資料:《泛亞 ESMO 晚期非小細胞肺癌指南》
編輯:decie|責任編輯:王弘
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