研究者表示，應針對這一特殊病理生理學特徵的幹預方法進行研究。

4.隨訪期血流動力學參數預測肺動脈高壓預後或更有價值

對於血流動力學參數，很多研究證實了基線水平與肺動脈高壓預後的關係，少有隨訪期間證據。這使得多數指南推薦的右心房壓力（RAP）<8mmHg和心指數（CI）≥2.5L/（min·m2）的治療目標，支持證據較少。

而Circulation上發表的一項研究顯示，首次隨訪時（在初始治療後平均4.6個月）右心導管獲得的每搏輸出量指數（SVI）和RAP是死亡或肺移植這一複合終點指標的獨立預測因子。

研究提示，在肺動脈高壓患者中SVI這一參數可能是相較於CI更爲準確的治療目標。

5.靶向藥物在其他類肺動脈高壓上的應用

各類靶向藥物廣泛應用於I類肺動脈高壓，用於其他類肺動脈高壓效果如何？

一項多中心隨機雙盲研究結果顯示，瓣膜置換或修復術後，應用西地那非的患者預後更差，提示這類患者中應避免使用西地那非。

在EurRespirJ上發表的MELODY-1研究也鎩羽而歸，結果顯示，治療Ⅱ類肺動脈高壓，與安慰劑組比較，馬西替坦組並未觀察到顯著獲益，但水腫等不良事件顯著增多。

6.肺動脈高壓的病理學研究：爲早發現早幹預提供支持

有研究發現系統性硬化相關肺動脈高壓（SSc-PAH）患者的主要損傷在於肌節功能，但是肌節功能在特發性肺動脈高壓（IPAH）患者中卻是增強的。

肌節功能的這種不同與右心室收縮力和收縮功能儲備相關，並與SSc-PAH患者更差的預後一致。

這提示，在發生肺動脈高壓前，識別系統性硬化患者的此類病變對其早期發現和早期幹預可能有益。

另一項發表在Circulation上的研究顯示，雖然在心力衰竭患者中肺動脈高壓的發生與整個肺循環血管的血管重塑相關，但肺動脈高壓的嚴重程度更顯著相關於靜脈和小連接血管內膜的增厚。

7.治療肺動脈高壓的新藥物靶點和潛在新藥

Dannewitz等通過對超過20000個基因的小的siRNA高通量篩選以及對肺動脈高壓中已知相關的RNA多隊列分析，發現脆性組氨酸三聯體（FHIT）可作爲一種新的BMPR2修飾因子。BMPR2是肺動脈高壓的致病基因之一。

研究發現在肺動脈高壓患者中，BMPR2和FHIT的表達降低，且FHIT的降低與內皮細胞以及平滑肌細胞功能不全相關。

在Sugen5416/缺氧/常氧小鼠模型中，Enzastaurin這種藥物可通過上調FHIT並抑制微小RNA（miR）17-5抑制上述兩種細胞的功能不全，通過改善右心室肥大、心肌纖維化和血管重塑而逆轉肺動脈高壓。

肺血管重塑可能由血管細胞的代謝重編程引起，這種重編程會增加谷氨醯胺分解和穀氨酸的產生。N-甲基-d-天冬氨酸受體（NMDAR）是神經穀氨酸的主要受體，在血管細胞也有表達。

Dumas等發現，肺動脈高壓患者的肺動脈中存在穀氨酸的積聚和NMDAR的上調和過度活躍，並且該軸處於已知病理生理信號轉導途徑的交叉點，就此指出NMDAR是潛在的治療靶點。

Chen等研究發現，兩種裂變介體動力學相關蛋白1的適配器蛋白MiD49和MiD51在肺動脈平滑肌細胞和內皮細胞中上調，並進而促進了有絲分裂，導致細胞的病理性增殖及凋亡抵抗。

而這種上調是通過miR-34a-3p的表達降低引起的。研究還發現通過抑制miR-34a-3p或MiD49和MiD51可逆轉肺動脈高壓，爲PAH提供了一個新的可能治療靶點。

來源：何建國，全睿琳.肺血管病學進展2018.中國循環雜誌,2019,34:316-318.

原標題：阜外醫院何建國等：2018年肺血管病學有七大進展值得關注

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