準備明後天寫一篇關於腫瘤幹細胞不對稱分裂,所以在此之前先來說說腫瘤幹細胞龕吧~

我一直覺得,幹細胞龕(Stem Cell Niche)這個翻譯怪怪的,畢竟讀書少的我一度把龕讀成long...我覺得,更貼切更信達雅的翻譯明明應該是幹細胞老巢,或者幹細胞小窩窩?

Anyway,Stem Cell Niche, 說的就是幹細胞的一個生長環境,一種特殊的微環境,可以控制幹細胞的數量,幹細胞分化還是不分化之類的各種細節。這個微環境里,包括了免疫系統,成纖維繫統,內皮細胞還有各種各種細胞因子生長因子等各種各種信號分子。

圖中就是骨髓里造血幹細胞的一處幹細胞龕,各種細胞各種信號和幹細胞相互作用,互相維持穩定。

July 2014 Cell Death and Differentiation 22(2)

腫瘤幹細胞龕,同樣是對腫瘤生長起著重要作用的微環境。

Cell Stem Cell. 2015 Mar 5; 16(3): 225–238.

如圖是一個比較基本的腫瘤幹細胞微環境(看上去好像超級錯綜複雜,實際上也是),主要大致可以分為:

  1. fibroblast相關的: 腫瘤幹細胞能把正常成纖維母細胞轉換成癌症相關成纖維母細胞,從而通過分泌CXCL12,VEGF一類的細胞因子,促進血管生成(Angiogenesis)
  2. 缺氧環境相關的:HIF(Hypoxia-inducible factor)相關的一系列通路,也同樣會影響血管生成(Angiogenesis)
  3. WNT,Notch通路:幹細胞經典通路,之後會寫文章一一介紹
  4. 免疫相關的:改造了巨噬細胞,把它黑化成癌症相關巨噬細胞,從而和Treg細胞一起幫助抑制NK細胞和殺傷性T細胞的免疫功能。除此之外還有很多免疫相關的細胞因子

當然,因為腫瘤細胞的多樣性可變性,腫瘤幹細胞龕也是隨著腫瘤類型,腫瘤發展階段各種變化的。

Cell Stem Cell. 2015 Mar 5; 16(3): 225–238.

可以從圖裡面看出,不同時期的腫瘤幹細胞會不斷地給自己創造環境發展自己。在pre-metastatic niches里分泌外泌體和細胞因子,在血管里的時候靠著血小板保護自己,同時分泌EGF一類的生長因子把自己引向要轉移的地點,還可以劫持正常的幹細胞環境來發展自己,etc.

所以,在做腫瘤幹細胞的in vivo實驗時,如果要構建人源腫瘤細胞荷瘤小鼠模型,就會面對比較有爭議的,幹細胞龕改變了的問題。一方面小鼠的體內環境不同,另一方面,免疫缺陷小鼠也使腫瘤幹細胞龕里缺少了重要的免疫系統部分,怎麼看都很難還原真實的環境。

今天就先介紹到這裡啦,下期下下期預告:

腫瘤幹細胞不對稱分裂

腫瘤幹細胞經典通路:WNT,Notch通路

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