作者：陽明 【腫瘤資訊乳腺癌頻道】編輯

2015年ASCO乳腺癌專場上，來自加拿大蒙特利爾麥吉爾大學及猶太總醫院腫瘤外科的專家Richard G.Margolese口頭報告了NSABP B35---一項三期臨牀試驗結果。研究結論提示：在小於60歲的人羣中，阿那曲唑相比他莫西芬可以在研究階段後期明顯降低乳腺惡性腫瘤事件發生。第一部分為完整摘要中文版，第二部分為作者和其他專家解讀，第三部分為本研究的安全性和有效性。

第一部分：完整摘要中文版（ASCO會議摘要號：LBA500）

背景：NSABP B-35是一項III期臨牀試驗，對比1mg/天 阿那曲唑和 20 mg/day 他莫西芬，內分泌治療時間5年。首要研究重點是乳腺癌無瘤間期（breast cancer-free interval ，BCFI）。無瘤間期定義為從隨機時間開始，到乳腺惡性腫瘤事件（定義包括局部複發、區域複發或遠處轉移，或對側乳腺癌，無論DCIS或浸潤性癌）發生為止。

方法：絕經後女性，ER或PR陽性（IHC測定）的DCIS非浸潤性乳腺癌接受腫塊切除術，切緣陰性。隨機盲法分配到20mg/天 他莫西芬組或1mg/天阿那曲唑組 5年，並按年齡(<60 v ≥60)進行分層。

結果：從2003年1月6日到2006年6月15日，共納入3104例病人，隨機（各1552例分配到他莫西芬組合阿那曲唑組）。截止到2015年2月28日，中位隨訪時間8.6年，3083例病人隨訪信息可分析OS，3077例病人可分析無病間期。一共有198例發生乳腺惡性腫瘤事件，他莫西芬治療組114例，阿那曲唑治療組84例（HR, 0.73; p=0.03）。隨訪時間10年分析估計他莫西芬和阿那曲唑兩組的BCFI分別為89.2%和93.5%。由治療決定的時間交互作用p=0.02，具有統計學差異，提示藥物治療效果在研究後期才較為顯著。

治療和年齡之間的交互作用較為顯著p=0.04，阿那曲唑獲益人羣為小於60歲的女性患者。次要研究終點為DFS，一共有495例發生了疾病進展，他莫西芬治療組260例，阿那曲唑治療組235例（HR, 0.89; p=0.21）預計10年DFS他莫西芬治療組和阿那曲唑治療組分別為77.9% 和82.7%。一共有186例死亡，88例發生在他莫西芬組，98例發生在阿那曲唑組(HR, 1.11; p=0.48)。預計他莫西芬和阿那曲唑10年OS分別為92.1% 和92.5%。乳腺癌特異性死亡共13例，8例在他莫西芬組，5例在阿那曲唑組。他莫西芬組發生浸潤性癌63例，而阿那曲唑組只有39例(HR, 0.61; p=0.02)。在降低乳房第二原發腫瘤方面阿那曲唑並未顯示出更優獲益(HR, 0.68; p=0.07)。

結論：在小於60歲的絕經人羣中，阿那曲唑相比他莫西芬可以在研究階段後期明顯降低乳腺惡性腫瘤事件發生。

第二部分：作者及專家解讀

作者觀點：

Richard G.Margolese：在DICS治療中，阿那曲唑更安全也更有效，是目前更受偏向的選擇。但是對於研究顯示，年齡更小（小於60歲）的絕經後人羣獲益更明顯，目前還沒有很好的解釋。這項研究的結果和之前關於阿那曲唑和他莫西芬在浸潤性癌中的作用的研究結果一致。

非本項研究參與專家點評：

E. Shelley Hwang,MD, Duke University：研究結果並不意外。這項研究結果和之前浸潤性癌輔助治療的相關研究結果一致，即AIs類可以更好的控制局部區域複發。鑒於目前他莫西芬是DCIS的標準治療方案，這項研究結果可能會引起臨牀實踐的變革。但是不要期待短時間內會有很廣泛的病人接受這種治療，因為即便是他莫西芬在DCIS中的應用也不是很廣泛，我們首先要期待的是，會不會有更多的DCIS的患者接受內分泌治療。是否接受內分泌治療受到很多因素的影響，其中內分泌治療副作用是最重要的影響因素。是否決定用他莫西芬或阿那曲唑或不用任何內分泌治療藥物，取決於研究數據，也取決於個人對內分泌藥物副反應的耐受情況。但本研究結果提示臨牀醫生應該認識到，並不是所有病人都會對他莫西芬和阿那曲唑產生嚴重的副反應。對於目前NSABP B35這項研究中的病人，有一部分病人應該可以只接受更積極的隨訪而不接受任何的治療。但是臨牀試驗需要證明試驗的價值。對於這個矛盾有2項正在進行的歐洲的臨牀試驗可以提供答案。

Harold Burstein, MD, f Dana-Farber Cancer Institute：不接受任何內分泌治療也是一種選擇。對於DCIS，有一個更為棘手的問題，不接受任何治療，包括手術，放療，和內分泌治療。換句話說，用更積極的監測來治療DCIS。對於一些DCIS患者我會這麼做，主要針對的是一些年齡較大，級別較低的DCIS患者。術後放療後抗雌激素治療5年對於某一部分DICS患者而言是否是過度治療需要我們進一步研究。

Joseph Sparano, MD, Albert Einstein College of Medicine：成本也是選擇治療方案的一個考慮。普通和知名廠家的他莫西芬每個月需要花費14 到22元美元不等。普通廠家阿那曲唑和其他AI類藥物需要25到80美元不等，知名廠家的阿那曲唑花費在380到442美元每個月。

第三部分：安全性和有效性

毒性反應在兩者之間沒有顯著差異。

骨質疏鬆：阿那曲唑治療組每年發生骨折的幾率高於他莫西芬治療組(50 vs 69/ 1000 人),差異無統計學意義。

子宮內膜癌：他莫西芬組發生幾率高於阿那曲唑組。他莫西芬治療組有17例子宮內膜癌，阿那曲唑組8例，差異無統計學意義。

潮熱：兩組無統計學差異，且沒有3-4級潮熱發生。

關節疼痛：兩組均有超過70%的人報告了0到1級的關節疼痛。3級關節疼痛他莫西芬組有55例，阿那曲唑組有77例，他莫西芬組有1例4級關節疼痛。

編譯：[email protected] 復旦大學附屬腫瘤醫院

專家解讀原文來自medscape

原文地址：

http://www.medscape.com/viewarticle/845702


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