藥品不良反應信息通報（第21期） 清開靈注射劑的嚴重不良反應 2009年04月20日 發布　警惕清開靈注射劑嚴重不良反應　　清開靈注射劑是由膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷和金銀花製備的中藥復方製劑；具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅的功效；用於熱病，神昏，中風偏癱，神智不清；臨床用於急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，腦血栓形成，腦出血上述證候者的治療。清開靈注射劑包括注射液和凍乾粉。　　2001年11月，國家藥品不良反應監測中心（以下簡稱國家中心）首次通報了清開靈注射劑引起的過敏反應。近年來，國家中心仍陸續收到有關清開靈注射劑的嚴重不良反應/事件報告。　　一、嚴重病例的臨床表現　　清開靈注射劑嚴重不良反應/事件以全身性損害、呼吸系統損害為主。各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰、高熱等，其中過敏性休克占嚴重不良反應表現的23%，多數患者治癒，少數患者搶救無效死亡；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、紫紺、喉水腫、支氣管痙攣等；皮膚及其附件損害主要表現為大皰性葯疹、大皰表皮鬆懈型葯疹、剝脫性皮炎等；神經系統損害主要表現為抽搐、驚厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痙攣、嗜睡、意識障礙等；心血管系統損害主要表現為低血壓、心臟停搏、突發性早搏、心力衰竭等；其他損害包括嘔吐、腹瀉、潰瘍性口炎、嘔血、血管神經性水腫、腎功能衰竭、腎功能異常、血尿、尿失禁、溶血等。　　清開靈注射劑死亡病例報告分析顯示，81%的患者存在合併用藥情況，8%存在多種藥品混合靜脈滴注的情況；合併用藥品種在1-6種之間，主要為利巴韋林、頭孢噻肟鈉、地塞米松、林可黴素、雙黃連注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧氟沙星、阿奇黴素、青黴素、慶大黴素、氨茶鹼、阿米卡星等。死亡主要原因為過敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾病進展、合併用藥、混合配伍、過敏體質、救治不及時或不當等因素。　　典型病例：患者，男，26歲，因上呼吸道感染就診，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml、克林黴素0.6g、利巴韋林0.5g 和5%葡萄糖注射液250 ml、清開靈注射液20ml靜脈滴注，滴速50滴/分。第一組液體完畢後，繼續靜脈滴注清開靈注射液3分鐘時，患者出現胸悶、噁心、呼吸困難，隨即意識喪失；血壓30/10mmHg，脈搏110次/分，呼吸30次/分；立即停葯予吸氧，並給予血管活性藥物、糖皮質激素等藥物治療，12分鐘後患者恢復意識，血壓80/50mmHg，脈搏96次/分，呼吸22次/分，繼續搶救治療，2日後痊癒出院。　　二、不合理用藥現象分析　　國家中心收到的清開靈注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥問題已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現如下：　　1．配伍禁忌用藥：將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先後使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。　　典型病例：患兒，男，1歲，因急性扁桃體炎給予5％葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液10ml、頭孢唑林鈉0.5克靜脈滴注， 15滴/分。靜滴液體量約20毫升時，患兒突然出現口唇紫紺、口吐粉紅色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，點頭樣呼吸；體溫39℃、心率210次/分、呼吸50次/分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即停葯，給予強心、利尿、持續高流量給氧、醒腦等搶救措施，19小時後經搶救無效死亡。　　2．兒童用藥問題：死亡病例中，27%的患者為14歲以下兒童，多數患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現象，輸液量較大，其中2例為左心衰搶救無效死亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關。　　典型病例：患兒，男，2歲，體重10kg，因感冒、發熱給予0.9%氯化鈉250ml、頭孢噻肟鈉0.5g，5%葡萄糖100ml、炎琥寧80mg和5%葡萄糖250ml+清開靈注射液10ml靜脈滴注。靜脈滴注清開靈注射液30分鐘（約80ml）後患兒出現畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清。立即停葯，靜脈注射地塞米松5mg未見好轉，轉送上級醫院。到達上級醫院（此時距開始用藥時間2小時20分鐘）時患兒全身抽搐、口唇發紺、面色青紫、隨即呼吸、心跳停止，經搶救無效死亡。　　3．過敏體質用藥：部分患者存在過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用清開靈注射劑後發生嚴重過敏反應。　　典型病例：患者，男，61歲，對磺胺類等藥物過敏。因發熱予以復方氨林巴比妥2ml肌肉注射，0.9%氯化鈉注射液100ml、頭孢呋辛1.5g和5%葡萄糖注射液250ml、清開靈30ml靜脈滴注，數分鐘後出現胸悶、瀕死感，隨後全身皮疹、腹痛、腹瀉，血壓90/60mmHg，心率90次/分。立即停葯，給予糖皮質激素靜脈滴注後逐漸好轉。　　4．超適應症用藥：11%的病例存在明顯超適應症用藥現象，如用於高血壓或心臟病、子宮肌瘤等。　　典型病例：患者，女，59歲，因子宮肌瘤給予5%葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液40ml靜脈滴注，用藥過程中突然出現全身皮膚瘙癢、血壓下降、呼吸困難。立即停葯，給予吸氧，血管活性藥物和糖皮質激素類藥物治療後，癥狀逐漸緩解。　　三、相關建議　　1．醫護人員應充分了解清開靈注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應症，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥。　　2．醫護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該產品曾發生過不良反應的患者、過敏體質的患者（包括對其他藥品易產生過敏反應的患者），不宜使用該產品治療。　　3．清開靈注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍；謹慎聯合用藥，如確需聯合其他藥品時，醫護人員應謹慎考慮與清開靈注射劑的時間間隔以及藥物相互作用等因素。　　4．醫護人員應嚴格按照說明書規定的用法用量給葯，不得超劑量、高濃度應用；對於老年人、兒童患者應謹慎使用；用藥期間密切觀察，發現異常應及時停用清開靈注射劑，並及時採取救治措施。　　5．對於醫療救治能力相對薄弱的基層醫療機構，應嚴格按照衛生部等三部局發布的《關於進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知》，謹慎使用清開靈注射劑。　　6．生產企業應加強藥品安全用藥的宣傳，詳細全面的告知藥品安全性信息，促使臨床醫生在使用時關注禁忌及慎用事項，根據病人身體狀況及時調整給藥方案，合理使用該藥品。　　7．生產企業應積極開展清開靈注射劑不良反應發生機制、配伍禁忌、相互作用等的深入研究，全面分析不良反應的發生原因；加強藥品不良反應監測工作，促進合理用藥。
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