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睡眠是機體消除疲勞所需的一種全休息的狀態和中樞神經系統主動產生神經調節的過程，一些研究表明睡眠可以直接參與,或通過對神經系統和神經內分泌系統的影響間接參與對免疫系統的調節。

無論是缺乏睡眠，還是缺乏完整的睡眠，對於人體的免疫系統是崩潰性的打擊。當睡眠質量變差，機體內分泌失調，免疫系統平衡改變,包括外周血中免疫細胞數量和細胞因子水平發生變化，導致免疫防禦功能降低,機體病原體易感染性增加。

在流行病學研究中已經觀察到死亡率與睡眠持續時間之間的關聯，每天睡眠時間<5小時，冠心病和高血壓的全因死亡率增加1.5~2倍。因此，,睡眠在維持機體正常免疫功能和健康狀況中扮演着調解者的重要角色。

夜間睡眠與免疫調節

地球上幾乎所有的生命都暴露於24小時的晝夜週期中，這種週期的變換導致了生物體由細胞自主生物鐘驅動的晝夜節律的演變，使得生物體能夠預測並適應其環境的變化。

在夜間睡眠中，機體外周血白細胞、粒細胞、單核細胞以及主要淋巴細胞亞羣包括輔助性T 細胞（CD 4+)、細胞毒性T細胞(CD 8+)和B細胞（CD 19+),在傍晚或深夜達到最大值，然後逐漸下降，在清晨達到最低值。

細胞因子對睡眠的影響

Besedovsky L , Lange T , B o m J. Sleep and immune function [J].Pflugers Arch,2012,463(1)

自然殺傷（natural killer, NK) 細胞是機體抗感染和抗腫瘤的第一道天然防線，NK細胞夜間活性的增加依賴於睡眠。外周血NK細胞數量和NK細胞活性在夜間早期階段爲最低值，上午達到最大值。與正常睡眠人羣比較，睡眠不足人羣的NK細胞殺傷活性下降約四分之一 。

睡眠障礙與疾病

▎ 抗感染能力下降

熬夜可以破壞人體對病原體的免疫防禦機制，造成機體免疫系統不能清除體內的病原體, 從而導致感染性疾病的發生。人類流行病學證據也表明睡眠時間短與感染性疾病風險有關。

2001 ~ 2005年美國進行了一項關於護士睡眠時間與肺炎發生風險的隊列研究，該研究涉及56 0 0 0多名健康護士。研究發現，睡眠時間短（<5小時)的肺炎患病風險分別爲1.39 (95%; 1.06-1.82)和1.38(95%; 1.04-1.84)。

在一項比較睡眠障礙人羣和健康人羣暴露於鼻病毒後感染髮生風險的實驗性研究中，通過脈搏監測儀觀察到，與睡眠不足6小時的人羣相比，睡眠時間保證7小時人羣的普通感冒發病風險爲其四分之一。

值得注意的是，睡眠障礙除了增加急性傳染病患病風險外,還對慢性感染有一定的影響，如人類免疫缺陷病毒（uman immunodeficiency virus, HIV )感染，但是影響的結果還不爲人所知。

▎ 炎症

有研究顯示，連續幾夜部分睡眠障礙可引起血漿中C反應蛋白（C-reactive protein, CRP )大量增加。人類C反應蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是在感染和組織損傷時血漿濃度快速、急劇升高的主要急性期蛋白，它是心臟病發生的炎症標記分子。

睡眠障礙導致C反應蛋白大量增加

Irwin MR, Olmstead R, Carroll JE. Sleep disturbance, sleep duration, and inflammation；a systematic review and meta-analysis of cohort studies and experimental sleep deprivation [J] . Biol Psychiatry,2016,B0( 1)：40-52.

關於CRP的研究已經有70多年的歷史，傳統觀點認爲CRP是一種非特異的炎症標誌物，但近十年的研究揭示了CRP直接參與了炎症與動脈粥樣硬化等心血管疾病，並且是心血管疾病最強有力的預示因子與危險因子。

2012年在美國職業睡眠學會年會上的報告稱：青少年平日工作學習安排緊湊睡眠相對規律，而在週末，似乎有更高水平的C反應蛋白。

芬蘭一項研究顯示中重度失眠僅與男性CRP水平升高相關，與女性關係不大，然而，美國國家健康和營養調査（National Health and Nutrition E xamination Survey, NHANES )最近的調査結果表明，失眠和睡眠質量低下的人羣(包括男性和女性）的血漿CRP水平均升高。

其它疾病

▎ 心腦血管死亡率增加

已有大量證據表明，急性冠脈綜合徵的潛在發病風險以及動脈粥樣硬化併發症的發生風險，與睡眠障礙導致的高水平CRP有關。此外，抑鬱症也是心血管疾病的危險因素之一。睡眠障礙可以加重抑鬱症，抑鬱症程度與高血壓發病率和心血管疾病的死亡率增加有關。

▎ 睡眠影響葡萄糖代謝

睡眠質量差可以引起機體胰島素敏感性和葡萄糖自身代謝效能降低。流行病學研究展示了睡眠持續時間與抗胰島素耐受性和2型糖尿病)風險之間的關係，徐州中心醫院和東南大學醫學院的學者經研究發現，失眠、睡眠時間短或睡眠時間過長都可以導致2型糖尿病的風險增加。

此外，研究還顯示肥胖在睡眠時間短、睡眠質量差人羣的發生率較高。

▎ 睡眠不足增加患癌風險

睡眠時間短或質量差還可以導致癌症的患病風險增加。一些研究認爲炎症在癌症發病和復發中也發揮着重要的作用. CRP及其他炎症標誌物水平升高與某些癌症死亡率有關，特別是男性肺癌、大腸癌、肝癌、前列腺癌患者。

其他數據還顯示，炎症與其他因素相互作用能夠增加乳腺癌以及肺癌的發率，並且認爲炎症似乎是預測乳腺癌預後復發的一個因素。

上述研究結果顯示，睡眠通過改變炎症水平影響心血管疾病和癌症的發病率，還可以通過調節機體糖代謝影響2型糖尿病的發病和肥胖的發生。

本文首發：細胞王國

本文作者：摩西

版面：阿峯

責編：樑慧楠

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