作者:北京協和醫院風濕免疫科 王立

審閱:北京協和醫院風濕免疫科 張奉春

這兩天朋友圈被偶像屠呦呦前輩的新聞刷屏,門診中就有不少患者諮詢關於青蒿素是否可以根治系統性紅斑狼瘡的問題,晚上幾個朋友也紛紛微信問及,受《協和醫學雜誌》邀請,我對此淺談幾句,期望可以為感興趣的各位稍許解惑。

青蒿素作為我國傳統醫學用藥,在治療瘧疾方面獲得了很好療效,也為屠奶奶獲得了諾貝爾生理學/醫學獎這一最高殊榮,給中國人增光不少。但青蒿素在治療系統性紅斑狼瘡方面,是不是也能如同克瘧神器,橫掃一切「害人狼」?是不是可以做到連根拔起,從此摘掉這頂難聽的帽子?客觀求實地講,這可能還需要我們冷靜對待。

1. 啥是「惡狼」?

「惡狼」即是讓很多人痛恨的系統性紅斑狼瘡。

這個病是自身免疫性疾病中最經典、最具代表性的疾病,發病機制非常複雜,它絕對不是只傷害到皮膚,更大的危害是可以累及腎臟、血液系統、神經系統甚至消化、呼吸及心血管系統,因此沒有皮疹,不代表你就逃脫了「惡狼」的爪牙。

(本圖版權歸屬 北京協和醫院皮膚科 舒暢 醫生)

2. 為什麼會遭到「惡狼」追擊,患上系統性紅斑狼瘡?

這可能有遺傳、環境、感染、應激等多種因素共同參與,最終造成機體免疫紊亂所致。

原本作為「邊防軍」保護機體不被外來微生物攻擊的免疫系統,錯誤識別了自身的某些組織和細胞,絕大部分發生叛變,矛頭向內,變成挑起內戰的「反革命軍」,於是,身體變成了「滿目瘡痍」的戰場。激素、免疫抑製劑的作用即在於壓制免疫,而不是提高免疫。但是,治療的過程很可能把僅有的部分「邊防軍」一起壓制,因此導致了機體抵抗外來感染能力的下降,各種感染接踵而至…因此,臨床亟需一些副作用小、免疫抑制選擇性強的藥物來治療狼瘡。

3. 系統性紅斑狼瘡能夠根治嗎?

很遺憾,目前為止,所有治療狼瘡的藥物,藥力所能及的作用僅限於誘導緩解、控制病情和維持穩定、減少複發,而並不能根治。所有告訴你能除根的廣告都不要相信。

在目前治療系統性紅斑狼瘡的藥物中有一類的作用十分肯定,也十分重要,這就是氯喹、硫酸羥氯喹等抗瘧葯。在國際風濕病學聯盟的狼瘡治療推薦中,早已建議其作為背景治療,即所有的狼瘡患者如無禁忌都可以使用。

這是因為,這一類藥物具有調節免疫、抗凝、抗感染甚至降脂等作用,不但可以對系統性紅斑狼瘡有治療作用,還對患者長期的生活質量有益(如狼瘡患者更易出現早發動脈粥樣硬化,而這類藥物的降脂作用可減少血管事件的發生)。

青蒿素作為抗瘧葯的一種,又是祖國醫學的精華提煉(另一種中藥雷公藤多甙已被證實對治療類風濕關節炎有確切療效),自然而然會被想到,是否也可以應用於系統性紅斑狼瘡的治療中來。

但從氯喹和羥氯喹的治療經驗來看,抗瘧葯對於皮膚、關節等部位受累的輕、中症狼瘡患者有效,但是對於狼瘡性腎炎、神經精神狼瘡等重症狼瘡的治療,則可能是「螳臂當車」,不足以控制病情迅速而猛烈的進展,需要加用更強的免疫抑製劑如環磷醯胺、霉酚酸酯等藥物。

這一點我們從青蒿素的臨床實驗納入標準中也不難看出,目前其納入的是輕-中度活動的患者,而排除了重症患者。當然這很可能也是倫理的要求,因為更重的、甚至危及生命的患者應給予迅速、有效的積極治療,而不適合進行臨床試驗。

但若II期臨床試驗獲得有說服力的證據,接下來將會逐步設計其治療狼瘡性腎炎、狼瘡血液系統受累甚至神經精神狼瘡的臨床試驗,評價其治療狼瘡重要臟器受累的有效性。在其正式上市後,也需要繼續進行真實世界的研究和觀察,來進一步判斷其治療系統性紅斑狼瘡的長期安全性(比如長時間服用羥氯喹有部分患者有視網膜毒性的風險)和有效性,不難想像,這需要一個非常漫長的過程。

由此看來,現在就翹首以待系統性紅斑狼瘡這一「不死的癌症」(事實上,筆者對這種說法表示十分痛恨和堅決反對)即將被攻克,尚為時過早(很抱歉可能讓很多患者和家屬失望了)。我們當然會滿腔熱血地期盼,也必然會認真客觀地評價,不多說一句好話,也不少說一句壞話,希望可以得出最公正、最客觀、最利於患者的結論。

但僅目前,從我個人的角度,客觀地講,青蒿素在治療系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等自身免疫性疾病方面,雖然可能很有前景,但需要走的路還會比較長,至少目前很難做到突破或取代傳統的激素、免疫抑製劑,更不可能徹底「根治」系統性紅斑狼瘡。

感謝各位的關注,一己之見,歡迎拍磚。

再次致敬尊敬的屠呦呦前輩,感謝您給中國人爭臉,感謝您給了我們風濕免疫科醫生治療免疫病的新靈感。


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