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克唑替尼（Crizotinib）是由輝瑞公司研製的抑制Met/ALK/ROS的ATP競爭性的多靶點蛋白激酶抑製劑，主要用於存在著ALK、ROS或MET基因突變的肺腺癌患者。

任何靶向葯都會出現耐葯。

一般而言，服用克唑替尼的患者，會在8到10個月左右的時間，體感上出現明顯的不適感，這時候就需要複查影像報告，如果確認病情在原來的基礎上，有新發，或者轉移的病灶，那麼則是明確地判斷為耐葯，需要積極地，儘快尋找到下一個治療方案，進行有效的病情控制，治療。

此時，如果只考慮靶向治療，那麼下一步的靶向葯選擇，主要是根據患者的基因突變的情況進行判斷，在這裡，筆者整理了下針對各種基因突變情況，標準治療方案上建議的靶向葯：

ALK突變：優先考慮色瑞替尼，或者阿萊替尼，在二者耐葯的基礎上，再考慮布加替尼，或者勞拉替尼；

ROS1突變:恩曲替尼；

MET突變：卡馬替尼，或者沃利替尼；

另外，在多線治療失敗的基礎上，還可以考慮廣譜的靶向葯：安羅替尼。

以上這些靶向葯選擇，都是針對各個基因突變情況，美國NCCN（惡性腫瘤臨床實踐指南）中明確指出的治療方案。

另外，任何國外藥物再國內的上市，都需要通過臨床試驗，以及層層的審批，這需要一定的時間。

因此，以上提到的部分靶向葯，在國內還未正式上市，所以國內缺少合法有效的購買途徑，不少患者此時就會考慮原料葯，或者海外仿製葯的購買途徑，筆者在這裡對二者做一個簡單的分析:

原料葯

所謂原料葯，也就是藥物的原材料，因為沒有經過內在的加工，且藥劑用量沒有一個準確的標準控制，容易出現以下幾種情況：

藥物在消化道溶解的速度太慢，導致藥物發揮作用，就已經排出體外；

藥物在消化道溶解的速度太快，有效的成分非常快速地被吸收，導致藥物在體內存在的時間不長，從而容易導致耐葯；

藥量偏少，導致血葯濃度不夠，藥效沒有控制到穩定的程度；

藥量過大，導致出現明顯的副作用，對患者的身體造成一定影響。

海外仿製葯

所謂仿製葯，也就是印度，孟加拉，寮國等國家，因為國家自身法律的規定，在特殊情況下,可以不經專利權人的同意,由政府授予、許可其他企業使用某項專利，從而導致了這些國家有部分的仿製正版藥物，進行製作的，有效的抗癌藥物。

仿製葯的藥效和安全性應該是和正版葯基本一致的，但是在國內購買仿製葯的過程中，容易出現以下幾個問題：

通過網路購買，一旦被不法途徑欺騙，維權難度大；

用藥缺乏專業醫生的指導，對病情和用藥情況不好準確把握；

通過網路購買，藥物的有效性存疑，價格波動幅度大，缺乏一定的可信度；

仿製葯缺乏國內正式批文，不具有法律效益，部分醫院也不認為是個有效可信的治療手段。

以上兩個途徑，一般不是很推薦患者考慮的，屬於沒有辦法的辦法，在必須要考慮的情況，建議是諮詢長期使用的，有用藥經驗的病友，獲得相對可信的聯繫方式，準確地控制藥量和用藥方式，同時周期性複查影像報告，血常規，生化功能，來監測藥效和病情狀況。

臨床試驗

除此之外，在這兩個選項的基礎上，一般還是很推薦患者考慮臨床試驗的。

所謂臨床試驗，是指遵從相關的國家法規，通過人體志願者（也稱為受試者）進行的生物學科學研究，用來研究藥物的有效性、安全性和質量等問題，以考察其能否上市用於特定人群的臨床試驗。

而具體的情況是：

而少部分臨床試驗的用藥是醫藥企業研發的，在動物以及健康人身上都有了試驗，確定副作用不大，且有對應癥狀的效果，在保障患者權益的條件下，才會邀請標準治療後無效的患者參加臨床試驗；

同時，如果是二期，三期，或者已經開展了一段時間的一期臨床，那麼藥效和安全性，也是有明顯的控制的；

大部分臨床試驗的用藥都是在外國上市了，在國內需要通過臨床試驗這一個流程，才能正式上市；

進一步的，參加試驗後的一切醫藥相關的開銷，以及交通費，一般都會報銷，基本算是免費用藥。

目前有針對克唑替尼耐葯的，針對ALK、ROS和MET基因突變的臨床試驗的相關信息，需要考慮或者了解臨床試驗的患者歡迎諮詢。

一些沒正版在臨床的葯，用仿葯或原料也都是無奈之舉，理解，目前大家用的基本都是國內實驗室在搞，找用久的病友問，注意鑒別純度質量。

不建議買原料葯，真假和藥品性質都得不到保障，建議參加ALK臨床試驗，在正規3甲大醫院免費用藥和複查，雖然是未上市的國產藥物，但是患者健康有醫院醫生保障，服用原料葯，一般醫生都不敢隨意進行用藥指導

克唑替尼耐葯先用布加替尼吧，勞拉替尼第三代葯應該是。

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