並不是波斯帝國，巴克特里亞建立之前，古老的波斯帝國就已經被當年的亞歷山大帝國給滅了。馬其頓青年亞歷山大南征北戰，逐漸建立了橫跨三大洲的龐大帝國。滅亡古老的波斯帝國以後，亞歷山大大帝不斷對東方進攻，一直攻打到了印度河流域。

因為帝國軍隊在印度河流域受到了強烈的抵抗，亞歷山大大帝被迫讓帝國的軍隊北上，征服了帕米爾高原與中亞南部。其中的巴克特里亞，成為了亞歷山大帝國東部的統治中心。

然而僅僅二十多年，亞歷山大帝國分崩離析，繼承了其亞洲大部分地區的塞琉古王朝，仍舊將巴克特里亞作為東方中心，遷移了大量的希臘人前去統治。可以說，當時的希臘人前往巴克特里亞，目的主要類似於「移民戍邊」。

隨著安息帝國崛起，背叛了塞琉古帝國，巴克特里亞宣布脫離塞琉古的統治，形成了希臘人統治的「巴克特里亞王國」，在中國古籍中，稱為「吐火羅」。

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