治療惡性腦膠質瘤，美國UCSF有什麼有效的新技術、新療法？
提到惡性腦膠質瘤，不得不提到膠質瘤惡性程度極高的兩種膠質瘤——膠質母細胞瘤和DIPG（瀰漫性內生腦橋膠質瘤），這兩種惡性腦膠質瘤通常都在大腦重要區域內呈浸潤性生長，致死率極高，治療難度也極大。
膠質母細胞瘤慢慢長大會使患者的顱內壓增高，引起頭痛、嘔吐、四肢無力、意識障礙、精神障礙甚至還有可能出現偏癱、偏盲、癡呆以及智力減退的情況。DIPG（瀰漫性腦橋膠質瘤）是一種罕見的兒童腦癌，預後極差，在腦幹膠質瘤中死亡率最高，約佔38%。
治療膠質母細胞瘤和DIPG這些惡性腦膠質瘤，哪個國家的治療技術更先進？有沒有一些行之有效的先進治療手段可供選擇？單就癌症5年生存率而言，中國不足31%，而美國則高達66%。這在某種程度上說明，對於腦腫瘤、癌症等危害性大、死亡率高的重症治療方面，美國的整體治療水平醫療技術水平和研究水平處於世界前列，很多世界聞名的以治療腦腫瘤出名的神經外科醫院更是聚集在美國，享譽全球、以腦腫瘤綜合治療著稱的加州大學舊金山分校醫學中心（UCSF）便是其中一所。
《美國新聞與世界報道》（U.S. News & World Report）最新公佈的2018-2019年度美國神經外科醫院綜合排名中，UCSF排名第三，擁有全美最大的腦腫瘤治療項目，是全國腦腫瘤患者最多的醫院。自1972年成立以來，UCSF腦腫瘤中心就確立了以研究為導向的腦腫瘤治療方法。通過廣泛的腦腫瘤研究和臨牀診療，UCSF取得了多項最新的治療突破，其神經外科醫生和科學家更是引領著世界腦腫瘤治療技術的進步。在治療膠質母細胞瘤和DIPG等惡性腦膠質瘤方面，UCSF腦腫瘤中心以其世界前沿的診斷診療設備為基礎，為患者提供了多種不同的、最新的新技術、新藥物和新療法，對於減緩疾病痛苦、延長患者生存週期具有重要意義。
1、高精準、高切除率的手術治療：手術是大多數腦腫瘤患者的首選治療方法，主要目標是儘可能多地去除腫瘤，同時保護關鍵的大腦功能。這被稱為「最大安全切除」，手術的切除率越高，患者的長期生存率也就越高。針對膠質母細胞瘤這種惡性腦膠質瘤，UCSF使用最先進的成像和手術導航系統（正電子發射計算機斷層顯像PET和超極化13C MRI），研究開創了清醒腦映射手術，該技術是當前世界範圍內移除腫瘤期間識別和保護關鍵腦區域的最精確方法，且允許外科醫生安全地識別和保存關鍵的大腦區域。此外，能精準幫助神經外科醫生找到位於腫瘤邊緣之外腫瘤細胞的5-ALA熒光手術和輔助醫生精確地靶向和消融腫瘤組織的微創手術技術MRI引導激光消融術（LITT）也被廣泛應用。
2、綜合治療：UCSF擁有美國西海岸最大、最通用的放射腫瘤學項目之一，提供多種放射治療，並根據患者的腦腫瘤位置、大小和類型，有針對性地使用手術、放射治療、藥物治療結合的綜合治療方法。當膠質母細胞瘤擴散到鄰近的健康組織中，手術往往難以清除，這時候對於成年患者，手術後進行放射和化學藥物以控制殘餘腫瘤細胞的生長。UCSF伽馬刀治療和IMRT可以用做輔助放射治療。對於新診斷的膠質母細胞瘤，UCSF通常使用替莫唑胺通常是補充放射治療的化療藥物，3歲以下患兒通常使用手術和化療。由於DIPG這種惡性膠質瘤會擴散到大腦各個重要區域，手術治療不可行的情況下，UCSF多以放射治療為主，嬰兒患者僅使用化療，可使患者獲得較長時間的緩解期。
3、個性化靶向藥物療法：目前，UCSF腦腫瘤中心正在持續研究和開發一些針對惡性腦膠質瘤的靶向藥物療法，即通過一些新型藥物幹擾腫瘤特有的分子或細胞過程來減緩或阻止腫瘤的生長，通常也與手術、化學療法和放射療法的一起綜合使用，特別是對於複發性腫瘤的患者。 與一些標準化療藥物不同的是，靶向藥物療法幹擾癌細胞中改變的特定分子途徑，其中有一種減緩腫瘤生長的抗血管生成藥物貝伐單抗，被批准用於複發性膠質瘤母細胞瘤。一種信號轉導抑製劑依維莫司，則用於阻斷腫瘤生長和存活至關重要的細胞過程。這在惡性腦膠質瘤治療方面是一種極大的突破和進步。
4、免疫療法：腫瘤免疫治療就是通過重新啟動並維持腫瘤免疫循環，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法，作為一種創新的治療方式，免疫療法已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。UCSF正在開發許多不同類型的免疫療法並測試用於治療一些腦腫瘤，這是免疫治療的重大科學突破，可使部分患者獲得較長時間緩解期。具體包括：
l CAR（嵌合抗原受體）T細胞療法：涉及改造免疫細胞以更有效地發現和攻擊癌細胞。最近被批准用於兒童白血病，在治療晚期腦腫瘤如膠質母細胞瘤方面正在處於評估和改進階段。
l 基因工程病毒：將一些工程病毒遞送IL-12蛋白質並增加其在細胞中的產量，從而增強免疫系統殺死腫瘤細胞的能力。目前，UCSF開發的Ad-RTS-hlL-12工程病毒正在處於臨牀試驗階段，可用於治療膠質母細胞瘤這類複發性高級別膠質瘤。
l 免疫檢查點抑製劑：使用一些阻斷類藥物來阻止免疫系統過度活躍的調節機制，比如Ipilimumab免疫藥物可增強T細胞的增殖和活性，包括對抗腫瘤細胞，以批准用於治療黑色素瘤，目前UCSF正在測試用於膠質母細胞瘤。
l 單克隆抗體：這些藥物被設計成與體內的特定分子結合，包括富含或獨特於腫瘤的蛋白質，可以用來「標記「癌細胞，使免疫系統能夠識別並破壞它們，或與特定蛋白質結合以阻斷它們。Nivolumab和pembrolizumab都是針對PD-1的單克隆抗體，PD-1是免疫檢查點蛋白。
l 治療疫苗：注射該疫苗後，治療疫苗將啟動免疫反應，激活T細胞和抗體，並幫助T細胞識別和靶向腫瘤細胞，特別是攜帶某些突變的腫瘤細胞。UCSF是為數不多的為複發性膠質瘤提供個性化疫苗臨牀試驗的機構之一。
5、臨牀試驗：一些新藥物的投入使用、很多免疫療法的推行都需要臨牀試驗來驗證。膠質母細胞瘤和DIPG的臨牀試驗對於惡性腦膠質瘤患者來說，也是一線生機。UCSF採用跨學科辦法，開展了很多項腦膠質瘤方面的臨牀試驗，還擁有25個研究實驗室，每個研究實驗室都專註於惡性腦膠質瘤的風險評估、生物學診斷和臨牀治療。UCSF是美國成人腦腫瘤聯盟（ABTC）成員、太平洋兒童神經腫瘤聯盟（PNOC）成員、兒童腫瘤學組（COG）成員，積極參與國內開展的各項腦腫瘤治療臨牀試驗，為成人和腦腫瘤兒童尋求、研究有效的治療藥物和創新療法。
想要了解治療腦膠質瘤方面的國際前沿技術和療法？以上美國UCSF醫學中心的一些先進技術和療法可供患者參考。3月14日，美國UCSF醫學中心神經外科主席、INC國際神經外科醫生集團旗下教授Mitchel Berger教授將來滬開展學術訪問、技術探討工作。屆時，還將為國內5名腦膠質瘤、動脈瘤、脊索瘤等神經外科疾病患者面對面答疑解惑，並根據患者實際病情提供科學、系統的國際治療策略。在國內治療遇到瓶頸欲尋求世界範圍內更先進的綜合治療方法，想嘗試神經外科新藥物、新技術且考慮出國接受世界神經外科大師治療的患者及其家屬可以抓住這個機會。
Mitchel Berger教授
世界知名的神經外科教授，全美公認的治療成人和兒童腦和脊髓腫瘤的知名專家，清醒開顱手術的世界知名專家，腦圖測量技術方面的世界知名專家。
榮譽職稱：美國神經外科學會主席(2015年)；美國神經學醫師協會主席(2012年)；美國神經學醫師協會副主席(2010年)；加州大學舊金山分校醫學中心(UCSF)神經科教授及主席；加州大學舊金山分校醫學中心(UCSF)神經外科研究中心及腦腫瘤中心主任；加州大學舊金山分校醫學中心(UCSF)Helen Diller家庭綜合癌症中心名譽教授；美國國家「癌症登月」計劃藍帶小組專家。
附：美國UCSF關於惡性腦膠質瘤的免疫療法和臨牀試驗項目：
1、DCC-2618在晚期惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性和PK研究：DCC-2618是一種口服藥物，旨在抑制稱為KIT和PDGFRα的蛋白質的活性。KIT和PDGFRα是在多種癌細胞類型中突變或異常活躍的蛋白質; 當突變時，這些蛋白質可以增加腫瘤細胞增殖和對化學療法的抗性。
2、在新診斷或複發的膠質母細胞瘤患者中用放射和/或替莫唑胺（TMZ）評估BGB-290的研究：評估BGB-290與放射療法和/或替莫唑胺（TMZ）聯合用於治療新診斷或複發性膠質母細胞瘤患者的安全性，有效性和臨牀活性。
3、Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex在腦腫瘤或DIPG患兒中的研究：對於患有腦腫瘤的兒科患者，該I期臨牀試驗將評估用veledimex給予的單次腫瘤注射Ad-RTS-hIL-12的安全性和耐受性。
4、抗膠質母細胞瘤患者使用Veledimex聯合Nivolumab治療Ad-RTS-hIL-12的研究（ATI001-102亞組研究）：對於複發性膠質母細胞瘤患者，這項I期臨牀試驗將評估單次腫瘤注射Adled-RTS-hIL-12與veledimex和nivolumab的安全性和耐受性
5、Adavosertib和局部放射治療新診斷的瀰漫性腦橋腦膠質瘤患兒：這項I期臨牀試驗研究了adavosertib聯合放療治療新診斷DIPG兒童和青少年的副作用和最佳劑量。、
6、替莫唑胺加放射治療Nivolumab或安慰劑治療新診斷的膠質母細胞瘤患者的免疫治療研究：這項III期、隨機、安慰劑對照臨牀試驗評估了nivolumab（一種免疫治療藥物）聯合替莫唑胺和放射療法治療新診斷的膠質母細胞瘤患者的療效。
7、CIP與伊立替康脂質體注射用DIPG兒童實時成像：這項I期臨牀試驗將評估通過對流增強遞送將nal-IRI（一種特殊的伊立替康，一種化療藥物製劑）直接輸送到大腦中治療新診斷DIPG患兒的安全性和初步療效。
8、利用分子譜確定高級別膠質瘤患者個體化治療方案的臨牀效益（PNOC008）：該試驗將評估針對患有高級別膠質瘤的兒童和青年人的個體化治療方法，使用蛋白質組學，轉錄組學和基因組分析來提供個性化治療計劃。
9、MDNA55的對流增強遞送（CED）在患有複發性或進行性膠質母細胞瘤的成人中的研究：該臨牀試驗將評估MDNA55治療複發性膠質母細胞瘤患者的療效。MDNA55將在微創手術期間使用對流增強遞送進行。
10、用於新診斷的DIPG和其他膠質瘤的兒童的H3.3K27M多肽疫苗：該I期臨牀試驗將研究H3.3K27M肽疫苗在治療患有新診斷的DIPG或其他小兒神經膠質瘤的兒童和年輕人中的安全性和有效性。
11、在新診斷的膠質母細胞瘤中電穿孔與Cemiplimab（REGN2810）聯合使用的INO-5401和INO-9012：該臨牀試驗將評估INO-5401、INO-9012和cemiplimab以及放射治療和替莫唑胺治療新診斷的膠質母細胞瘤患者的安全性和有效性。
12、膠質母細胞瘤長期存活的分子、遺傳、宿主衍生和臨牀決定因素：本研究的目的是更好地理解（i）患者因素、（ii）腫瘤參數、（iii）治療和護理以及（iv）免疫學參數對膠質母細胞瘤患者的延長存活的貢獻。
13、MTX110通過對流增強傳遞治療新診斷的瀰漫性內源性腦橋膠質瘤患者（PNOC0015）
14、在新診斷的膠質母細胞瘤和間變性膠質瘤（G-FORCE-1）中，RRx-001 +輻射+替莫唑胺和RRx-001 +替莫唑胺後期的第1階段兩劑量劑量遞增試驗：該I期試驗將評估實驗性靜脈治療RRx-001，結合新診斷的高級別膠質瘤患者的標準治療。
15、靶向治療指導基因檢測治療複發或頑固性晚期實體瘤，非霍奇金淋巴瘤或組織細胞病的兒科患者（小兒MATCH篩查試驗）：該II期臨牀試驗測試了精確醫學方法在治療複發性實體瘤（包括中樞神經系統腫瘤）的兒科患者中的應用。
16、具有Veledimex的Ad-RTS-hIL-12在膠質母細胞瘤或惡性膠質瘤患者中的研究
:對於III級或IV級膠質瘤患者，這項I期臨牀試驗將評估單次腫瘤注射給予veledimex的Ad-RTS-hIL-12的安全性和耐受性。
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