密西西比河支流眾多，宛若一個枝繁葉茂的大樹，其中一些較大的支流如密蘇里河、俄亥俄河、阿肯色河、田納西河等還具有極高的航運價值，對促進兩岸工農業的發展起著不可低估的作用。如今，密西西比河流域已經成為美國農牧業最發達的地區。靠近五大湖的流域地區是美國著名的乳酪業中心；其上流密蘇里河則是美國春小麥最為集中的產區；中遊河段盛產玉米；而下游及其入海處的三角洲區域，因地處雨水充沛、土壤肥沃的「陽光地帶」而成為美國的棉花帶和水稻高產地區。密西西比河許多主要支流上都建有現代化的船閘和防洪大堤，獨具一格的階梯式水利工程就修建在聖路易斯與明尼阿波利斯兩城之間。該工程以其前後彼此呼應的27座現代化大中型船閘、水閘，大大緩解了美國中西部繁忙的內河運輸任務，提高了上游的通航能力。

　　在密西西比河上最為引人注目的就要數以內燃機牽引的四方駁船了，它是這一龐大內河運輸網路的主要角色。一艘較大的頂推輪前面往往可掛一長串小駁船，在遼闊平靜的河面上，穿梭迂迴，好不熱鬧。這種駁船在中下遊河段每次可裝載五萬噸貨物，實為一種經濟、實用、效率高、效益好的運輸方式，在同公路、鐵路競爭時，尤其對大宗貨物的運輸，人們就更加偏愛於密西西比河航運了。

　　在密西西比河流域內，受優越的氣候條件影響，森林資源也十分豐富，多種品質優良的溫帶和亞熱帶林產品，對經濟的貢獻同樣功不可沒。

在對於美國來說，最發達的地區是太平洋西岸，其次是美國的東南部地區，所以相對於美國而言，密西西比河地區還是發展一般的。

舉一個例子，就是密西西比河州，密西西比州是美國南部的一個州，比起美國其他五十個州，算是欠發達，密西西比州一直是美國最窮的州，其現狀是美國貧富懸殊的生動寫照。該州人均收入為36000美元，而美國的人均收入是5.7萬左右，相對來說還是很低的。這裡主要還是以第一產業為主，第二產業比例低。