作者：Micheal

　　導語

　　惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）無法通過標準療法治癒，對檢查點阻斷劑反應較差。儘管淋巴瘤細胞能夠被T細胞有效殺死，但體內抗淋巴瘤T細胞一直難以被有效激活。來自西奈山伊坎醫學院的Joshua D. Brody教授及其研究團隊證明淋巴瘤細胞可以直接激活T細胞，但體內免疫仍然需要免疫交叉纔能有效抗腫瘤。爲了解決這個問題，研究者開發了一種原位疫苗（ISV），其結合了Flt3L、放射療法和TLR3激動劑。該研究的數據證實，招募和激活顱內免疫交叉激活樹突狀細胞對於抗腫瘤T細胞應答和PD1阻斷療效至關重要。

　　很少有腫瘤對基於T細胞的免疫治療有反應，但這是由於激活的抗腫瘤T細胞（TC）無法有效殺死腫瘤細胞還是無法有效激活抗腫瘤T細胞（TC）尚不明確。血液系統惡性腫瘤，如淋巴瘤提供了區分這兩種可能性的機會。

　　惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）對標準化療敏感度較差，然而，淋巴瘤細胞可能對TC的查殺比較敏感。然而，引發TC啓動抗淋巴瘤反應的能力受到很多影響。檢查點阻斷療法對癌症治療產生了巨大影響，但只有一部分患者對此有反應，而惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）的反應率特別低。

　　針對實體瘤的CD8 + TC應答的引發需要通過專門的DC（例如表達Batf3的DC）交叉呈遞腫瘤相關抗原（TAA）。表達腫瘤內Batf3的DC與“TC-炎性表達”表型和檢查點阻斷效力相關，而與腫瘤突變負荷無關，這表明抗腫瘤TC的誘發受新抗原呈遞的限制比新抗原表達更多。雖然對於缺乏抗原預處理機制的實體瘤可能需要抗原呈遞細胞（APC），但尚不清楚B細胞淋巴瘤是否能夠滿足直接有效地將TCA呈遞給TC，繞過交叉呈遞DC的需要。

　　目前的癌症治療包括將一系列免疫刺激劑直接施用於一個腫瘤部位。利用藥物招募稱爲樹突狀細胞的重要免疫細胞，其作用類似於免疫力的將軍。激活樹突狀細胞後，其可指導免疫系統的士兵-T細胞殺死癌細胞。令這種免疫軍隊學會識別腫瘤細胞的特徵，可使它能夠將相應的抗癌分子排出體外，並將腫瘤細胞全部殺滅，從而將腫瘤轉變爲癌症疫苗工廠。

　　西奈山伊坎醫學院Tisch癌症研究所淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士表示，“原位疫苗方法對多種類型的癌症具有廣泛的影響，這種方法還可以增加其他免疫療法的成功率，例如檢查點封鎖”。

　　在實驗室中測試淋巴瘤疫苗後，研究人員又在臨牀試驗中對11名患者進行了測試。其中一些患者在數月到數年內病情完全緩解。在小鼠的實驗室測試中，疫苗大大增加了檢查點阻斷免疫療法的成功率，而這種免疫療法是美國前總統吉米卡特癌症完全緩解的原因，也是2018年諾貝爾醫學獎的重點。

　　一項針對淋巴瘤，乳腺癌和頭頸癌患者的臨牀試驗於3月份開始，研究人員使用檢查點封阻斷藥物檢測疫苗的藥效及其可靠性。由於聯合免疫治療至少比單純的檢查點阻斷和單純疫苗的治療療效強三倍，因此研究人員對這項新試驗中患者的有效性表示非常樂觀。相信通過研究人員的不斷改進，原位疫苗將在保證安全性的前提下進一步提高藥效。

　　參考文獻：

　　Miriam Merad,Joshua D. Brody. Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination.