這兩種藥物可以代替基於TDF的暴露前預防藥物
暴露前預防
Raltegravir和拉米夫定聯合使用的藥物在直腸和陰道組織中均可產生可接受的藥物水平，這表明這兩種藥物可以替代基於替諾福韋的暴露前預防（PrEP），英國艾滋病毒協會第25屆年會昨天在伯恩茅斯舉行發佈這一消息。
蓋伊和聖託馬斯基金會信託基金的Julie Fox博士告訴會議，外植體研究，其中從用藥物治療的人組織活檢細胞暴露於HIV，表明該藥物組合完全抑制了直腸組織中病毒複製，僅兩天，在陰道組織達八天。
Fox博士說，研究了Raltegravir（一種整合酶抑制劑），因爲它是一種非常有效且耐受性良好的藥物，在直腸中迅速達到高水平，這表明它可以用作PrEP，至少在男同性戀和肛交行爲中。
選擇拉米夫定是因爲該藥與恩曲他濱非常相似，世界衛生組織已將其作爲PrEP的替代品推薦。然而，有關它的數據很少，這是首次測量它是否達到組織保護水平的研究之一。
即使現在可以使用替諾福韋艾拉酚胺（TAF），並非所有人都能耐受替諾福韋，並且提供第二種口服PrEP藥物組合將爲醫生和用戶提供選擇。
最初，一家制藥公司一直向她提議將raltegravir和拉米夫定共同配製成複方藥丸，是PrEP的理想選擇。他們決定不繼續，但Fox博士說她希望這項研究能鼓勵他們重新考慮。
研究
該研究的目的不是爲了測量療效，而是爲了觀察直腸和陰道組織中兩種藥物的水平，看看它們是如何積聚的，以及它們是否與保護相關。如果兩種藥物用作PrEP，這將指導給藥。
該研究採用開放式交叉設計。這意味着18名女性和18名男性被隨機分配接受raltegravir solo或兩種藥物治療7天。一個月後，重複這一過程，僅接受raltegravir治療的患者同時服用兩種藥物，同時服用這兩種藥物的患者僅服用raltegravir。
採用直腸活檢測量女性和男性的組織藥物水平（這是第一次在女性中進行），以及女性的陰道活檢。三分之一的參與者在第二天和第八天進行活組織檢查，三分之一的參與者在第四天和第十天進行活檢，三分之一的參與者在第六天和第十二天進行活檢。
還測量了血液，尿液，唾液，直腸和陰道液中的藥物水平。
將直腸組織在實驗室培養皿中培養並暴露於HIV病毒。爲了觀察它們是否已被感染，在15天的過程中測量由感染細胞產生的p24 HIV抗原的水平。將保護水平與取自未給予任一藥物的受試者的細胞中的保護水平進行比較。
結果
兩性的參與者平均年齡爲32歲。在種族方面，23個是白人，11個是非洲黑人，另外是兩個種族。
直腸液中raltegravir的藥物水平約爲每毫升1毫克：這是一個很高的水平，如此之高，以至於Julie Fox評論認爲理論上它可能只是未被吸收的藥物通過腸道。然而，停藥後這些水平持續至少兩天，表明細胞吸收。陰道液中的水平低約100倍。
直腸中拉米夫定的水平甚至高於raltegravir，但下降得更快，而陰道中的水平僅比直腸低10倍，但在PrEP停止後持續至少5天。
外植體分析顯示，單獨使用raltegravir可保護70-80％ - 實際上對陰道細胞更爲保護 - 並且在PrEP停止後保護至少持續3天。
然而，加入拉米夫定可將保護率提高到100％。在直腸細胞中，這發生在第二天並且在PrEP被採取時保持在100％，在PrEP停止後四天降至80％。在陰道中，第2天保護率僅爲65％，但在第8天達到100％ - 並且在第12天仍保持100％保護。直腸中的藥物水平與保護相關，但陰道中的藥物水平是不是，引導福克斯博士評論我們仍然不完全瞭解PrEP如何在分子水平上保護。
這些組織水平和保護水平 - 直腸快速積聚和陰道較慢 - 與替諾福韋/恩曲他濱PrEP的研究相似。與他們一樣，它表明raltegravir /拉米夫定PrEP可以用於基於事件的男同性戀劑量，但是女性需要每日PrEP，需要一週時間才能獲得全面保護。
該研究還提供了有價值的證據，如果在PrEP中使用，拉米夫定確實可能與恩曲他濱一樣有效。
文章來源
Herrera C et al (presenter Fox J).The role of Raltegravir alone or combined with Lamivudine as PrEP: a phase 2 randomised controlled clinical trial. 25th Annual Conference of the British HIV Association, Bournemouth, abstract O07, 2019.
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