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適度飲酒有益，但不要貪杯哦！

作者｜張盛

來源｜醫學界神經病學頻道

從古至今，酒一直是被奉爲招待貴賓、化解悲憂、快意恩仇的上等商品，關於稱讚酒的詩篇也是滔滔不絕，流芳百世。然而關於酒精的濫用和成癮也逐漸成爲當今社會無法迴避的一個重要問題，在美國，12歲以上的人羣中有一半以上的人經常接觸酒精，其中酗酒者佔1/4。流行病學調查顯示在美國終生酗酒的患病率高達18%。每年因酒精濫用導致的經濟支出已超過2000億美元，其中因酗酒引起的醫療費用佔11%。

對酒當歌，人生幾何？

譬如朝露，去日苦多。

慨當以慷，憂思難忘。

何以解憂，唯有杜康。

——曹操《短歌行》

不健康的飲酒行爲是引起許多臨牀疾患的因素之一。長期飲酒的患者可出現面部毛細血管擴張、皮膚營養障礙、慢性胃炎、胃潰瘍、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭、心肌損害、心律失常、多發性神經病、Wernicke-Korsakoff 綜合徵等。

在重症監護病房，我們也經常遇到一些與酒精濫用相關的疾病如譫妄、肺炎、急性呼吸窘迫綜合徵、膿毒症、胃腸道出血等，相比其他同類的危重患者，長期酗酒者更容易出現戒斷綜合徵，而且他們在住院期間的併發症更多、住院時間更長、花費更高，同時死亡率也明顯增加。

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酒精與肺炎

酒精濫用和呼吸道感染之間的聯繫可以追溯到一個世紀前，William Osler曾在《醫學原理和實踐》中指出，在易感人羣中合併酒精濫用與肺炎發生相關。最近的研究也發現酒精中毒是“典型”的肺炎發展過程中的一個重要危險因素。de Roux等人在社區獲得性肺炎患者的研究中表明，酗酒者出現鏈球菌相關性肺炎的發生率更高。在另一項社區獲得性肺炎患者的前瞻性研究中，Chalmers等人發現飲酒史是肺炎後胸腔積液和膿胸的獨立危險因素。

酒精濫用導致的肺炎可能與幾種機制有關：首先，長期酒精攝入改變了口咽部常駐菌羣，這些部位被更多的革蘭陰性菌佔據；其次，慢性酒精中毒削弱了上氣道的反射（如吞嚥、咳嗽等），使這些患者更容易吸入這些毒力強的細菌；第三，實驗模型表明，慢性酒精中毒會影響正常的宿主防禦機制，如氣道粘液纖毛的清除功能等；最後，在人類受試者中發現酗酒會削弱下呼吸道中肺泡巨噬細胞的免疫功能。

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酒精與急性呼吸窘迫綜合徵

急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）是一類具有特殊臨牀和病理學特徵的肺部炎性損傷。在ICU所有需要機械通氣的患者中，其發生率約佔15%到20%。ARDS的高危因素包括膿毒血癥、外傷、肺炎、誤吸等。這些風險在酒精中毒的患者中也是明顯增加的。

在1996年的一項前瞻性研究中，Moss M等人預先登記了351個存在ARDS高危因素的ICU患者，最後在這些患者中出現ARDS的發生率爲29%，而其中有飲酒史的患者出現ARDS的發病率較無飲酒史酒的患者高1倍（43% VS 22%），同時併發ARDS的酗酒者死亡率也明顯升高。

值得一提的是，在上述研究中發現酒精濫用本身並不會造成肺損傷，只有合併其他高危因素時纔會增加ARDS的發生風險。而另一方面，在動物實驗中表明，酒精過量使用會促進氧化應激反應直接損傷肺泡上皮細胞並改變上皮細胞的通透性，同時酒精通過改變上皮屏障內的緊密連接蛋白從而減少液體的清除。這些發現解釋了爲什麼酗酒會成爲肺炎、膿毒血癥的獨立風險因素，及爲何會進展爲急性肺損傷的原因。

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酒精與感染

膿毒血癥是一種由於嚴重的感染引發的全身性炎性反應綜合徵，是ICU內常見的導致死亡的原因之一。已有的實驗模型和人類研究均顯示酗酒會增加膿毒血癥的風險及嚴重程度。Yoseph等人將以酒精餵養12周的小鼠和以水餵養相同時間的小鼠相比，發現它們在受到同樣的感染性損傷的時候，酒精餵養組的死亡率要高於水餵養組1倍，作者認爲可能與酒精改變了腸道的完整性及宿主的免疫反應有關。

有趣的是，當把這些酒精餵養的小鼠再分爲高酒精攝入和低酒精攝入組後，發現高組的死亡率約爲低組的六倍，而低酒精攝入組的死亡率與那些沒有任何酒精攝入的相比沒有顯著差別。這些動物研究表明攝入適度的酒精是無害的，但過度地攝入則對健康是有害的。

在人類的研究中，Moss等人在一個前瞻性流行病學研究中發現，酒精濫用是感染性休克患者出現多個臟器功能障礙的重要危險因素；O’Brien等人在追蹤了6年間兩個城市醫院的重症監護室共計11000患者後統計發現，酒精依賴是膿毒血癥、膿毒血癥休克及死亡率的獨立危險因素。

總之，這些實驗結果和人類的研究都表明，在合併酒精濫用的情況下，機體更容易受到感染及出現併發症。

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酒精與Wernicke-Korsakoff綜合徵

韋尼克腦病（Wernicke’S encephalopathy，WE）和柯薩科夫綜合徵（Korsakoff Syndrome，KS）是由於維生素B1缺乏引起的神經精神疾病，雖然它們也可見於其他原因導致的維生素B1缺乏，但臨牀上最爲常見的原因仍爲長期大量飲酒。在發達國家，90％以上的WE病例源於長期大量飲酒。

需注意的是，WE和KS雖屬於不同的綜合徵，但其實代表同一疾病的不同過程。WE屬於急性綜合徵，雖然可逆，但需要緊急治療來防止神經損傷甚至死亡；而KS是由於WE造成的不可逆的慢性神經損傷。WE的症狀多種多樣，經典的三聯徵表現爲意識狀態改變、眼肌麻痹及共濟失調。未經及時、積極治療的WE患者，伴隨着認知的改變逐步發展爲KS，其主要表現以記憶損害爲主。

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酒精與譫妄、戒斷綜合徵

譫妄是一種嚴重的混亂狀態，主要表現爲注意力不集中。一項薈萃分析中顯示酒精濫用是ICU內發生譫妄的高危因素之一，同時分析指出在入住ICU的病人中應早期評估其酒精使用的情況，以明確這些患者住院期間是否更容易發生譫妄及不良預後。

慢性酒精中毒可顯著增加酒精戒斷綜合徵的發生率，包括戒斷髮作、酒精中毒性幻覺和震顫性譫妄。其中震顫性譫妄是慢性酒精中毒患者在戒斷過程中出現一種嚴重威脅生命的併發症，患者可因熱、脫水、感染和衰竭而引起死亡，死亡率爲10～15％。

國內有研究顯示酒精戒斷後出現震顫性譫妄多見於有軀體疾病和過量飲酒者，由於苯二氮卓類藥物的規範應用，近些年其死亡率有所下降，但震顫性譫妄在臨牀治療上仍較棘手，並且會導致病人出現認知功能損害，故在臨牀工作中需加以重視。

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酒精與周圍神經病變

慢性酒精中毒可產生疼痛性周圍神經病，但由於缺乏對其病理的認識故目前仍缺乏成功的治療手段。酒精性神經病變的特點是自發性燒灼樣疼痛，痛覺過敏和痛覺缺失。酒精性神經病變的機制尚不清楚，但已經提出了幾種假說：包括慢性飲酒後脊髓小膠質細胞的激活、氧化應激直接導致的神經損傷、脊髓mGlu5受體的激活及下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的激活。營養缺乏（特別是維生素B1缺乏）和/或乙醇的直接毒性作用也可能參與此類神經病理性疼痛。

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酒精與心肌病

長期和過量的酒精攝入（＞80 g酒精每天，持續10年以上）一直被認爲是引起心肌損害的病因之一。酒精引起的心肌病主要表現爲心肌收縮力的下降導致射血分數的減少，心臟功能障礙的程度與飲酒的持續時間和嚴重程度成正比。慢性酒精性心肌病也可引起擴張或充血性心肌病，但很少會引起冠狀動脈疾病。通過活檢或屍檢可以發現此類心肌病主要表現爲心內膜鈣化、纖維化和增厚，心肌細胞變性、間質水腫、心室壁變薄，心室壁內的壞死竈等。

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酒精與消化道疾病

慢性酒精中毒的損害影響了整個消化系統，包括肝臟、胰腺、食管、胃、小腸等。肝硬化的其中一個原因就是長期不健康的飲酒。在中國，每年約有10%－20%的酒精性肝炎患者進展成肝硬化，如不戒酒並採取有效干預措施，最終將有70%的酒精性肝炎患者具有進展爲肝硬化的風險。

在美國，根據ALF（American Liver Foundation，美國肝臟基金會）發佈的報告稱，酗酒是肝硬化和慢性肝病的首要原因。肝硬化與全身疾病的發生發展密切相關，Watari等人在對社區獲得性肺炎患者的死亡率和住院預後因素進行分析後，發現肝硬化與住院期間感染的嚴重程度直接相關，並且是30天死亡率的重要因素之一。

除了肝病，其他胃腸道疾病也與酒精中毒息息相關。比如：在美國，因酒精引起的急性胰腺炎，約佔胃腸道住院疾病的30%；而每年因酒精造成的消化道出血的發病率約爲100人/100000例。酒精濫用史可以用來預測靜脈曲張性出血，同時也有研究明確表明，在非靜脈曲張性出血來源的患者中，有酗酒史者更容易發生再出血。

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結論

酒精的濫用和成癮不僅造成了巨大的經濟負擔，同時增加了個人在患病時的易感性和併發症，因此需要引起醫療屆乃至整個社會的重視。對於住院患者應及時瞭解是否存在酒精依賴史，尤其是入住ICU的患者，早期評估、及時識別和適時干預都將使這一類易感人羣獲益。

附 適度飲酒標準：

NIAAA（The National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism，美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所）指出適度的飲酒是有益的，“適度”被定義爲男性平均每天飲酒不超過兩個飲酒單位，女性則不超過一個飲酒單位（“1個飲酒單位”，是指含有0.6盎司（約18毫升）酒精的酒。對應於通常的酒，1個飲酒單位大致相當於355毫升啤酒，或者150毫升葡萄酒，或者45毫升40度白酒（如果是60度白酒，則只有30毫升）。）

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