含有較新配方的替諾福韋與恩曲他濱（Descovy）每日一次的藥丸具有與現有的日服藥丸相當的保護作用，其含有較老的替諾福韋和恩曲他濱（Truvada），Kaiser Permanente舊金山醫療中心的Brad Hare博士在西雅圖舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2019）報告此事。正如所料，較新的配方具有更好的骨骼和腎臟安全性結果。

　　口服暴露前預防（PrEP）的唯一許可藥物是替諾福韋地索普西富馬酸鹽（TDF）和恩曲他濱的組合，由Gilead Sciences以Truvada的產品名銷售，但在許多國家也可作爲通用產品獲得。 TDF非常有效且通常耐受性良好，但與少數人的腎臟和骨骼異常有關。不建議有腎臟問題的人使用。

　　Gilead開發了一種新配方，即替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。它在組織中達到高濃度，但血液濃度通常比TDF低90％，因此降低了骨骼和腎臟問題的風險。 TAF包含在用於抗逆轉錄病毒治療的幾種組合藥丸中，包括TAF和恩曲他濱的雙重藥丸，以Descovy產品名銷售。

　　雖然廉價的TDF / 恩曲他濱產品可從許多市場的仿製藥製造商處獲得，但TAF / 恩曲他濱（Descovy）是Gilead Sciences獨有的受專利保護的新產品。

　　在HIV治療中，與基於TDF的治療方案相比，基於TAF的治療方案具有相似的高病毒學抑制率和改善的腎臟和骨骼安全性。然而，直到現在還沒有測試基於TAF的PrEP的功效和安全性。

　　研究

　　Hare博士介紹了DISCOVER的結果，這是一項3期隨機對照試驗，旨在評估TAF /恩曲他濱對男男性接觸者（MSM）和有HIV感染風險的變性女性的PrEP的療效和安全性。

　　參與者一對一隨機接受，每日接受TAF /恩曲他濱或TDF /恩曲他濱。參與者和調查人員都不知道他們被分配到哪種藥物。

　　在每12週一次的研究訪問中，所有參與者都接受了依從性諮詢，降低風險諮詢，艾滋病毒檢測和性傳播疾病篩查。

　　2016年9月至2017年5月期間，北美（67％）和歐洲（34％）的11個國家招募了5387名參與者。大多數是白人（84％），他們的中位年齡是34歲，74名參與者是變性女性。當他們註冊時，16％的人已經將TDF / 恩曲他濱作爲PrEP。

　　在招募前的12周內，無保護肛交的平均行爲數爲3.5。試驗期間繼續保持無保護性行爲：57％的參與者在隨訪期間患有性傳播感染。

　　預防感染

　　該研究的主要終點是HIV發病率，分析預先確定爲所有參與者在研究中完成至少48周並且50％完成96周的時間點。這發生在2019年1月，共有8756人年的隨訪。

　　艾滋病毒感染者有22人。 15例似乎是由於依從性低或最低。5個可能是由於在進入研究之前獲得的感染。儘管藥物含量“足夠”，但2名男性獲得了艾滋病毒.

　　耐藥性測試確定了4例對恩曲他濱的耐藥性，但所有這些都與認爲在研究之前獲得的感染有關。研究中感染艾滋病毒的人比普通參與者年輕，更有可能患有直腸性傳播感染。

　　TAF組有7例感染，TDF組有15例感染。發生率計算爲TAF組每年0.16％，TDF組每年0.34％。

　　與TDF /恩曲他濱相比，TAF /恩曲他濱的發病率比爲0.47（95％可信區間爲0.19-1.15）。這表明TAF感染的數量少於TDF感染，但差異無統計學意義 - 可能是偶然發生的，並且在某種程度上是由於TDF患者的基線感染數量較多。這意味着TAF被證明在預防HIV感染方面不劣於TDF，但並不優於它。

　　由於DISCOVER沒有僅接受安慰劑的對照組，因此很難將這些數字與未提供預防干預時會發生的情況進行比較。因此，研究人員報告了美國大都市地區與DISCOVER研究地點重疊的監測數據。

　　在2016年的這些地區，未接受PrEP的MSM的HIV發病率爲4.02％，而TAF研究組的這些部位爲0.08％，TDF研究組的這些部位爲0.45％。

　　然而，在問答中，疾病控制和預防中心的Kevin de Cock博士指出，背景發生率的數據尚未根據DISCOVER參與者（主要是白人）的種族特徵進行調整。如果是的話，背景發生率會降低。

　　安全

　　TAF和TDF分別報告了與研究藥物相關的不良事件（主要是短期胃腸道問題）的20％和23％。與研究藥物相關的嚴重不良事件僅分別報告爲0.1％和0.2％，導致研究中止的不良事件分別爲1％和2％。這些差異無統計學意義。

　　就第48周的腎（腎）安全性而言，估計的腎小球濾過率的中值變化在TAF組中增加1.8ml / min並且在TDF組中減少2.3ml / min。這些變化雖小但有統計學意義。近端腎小管損傷的標誌物也有利於TAF組。八名參與者因腎臟問題而停藥（TAF組有兩名，TDF組有六名，沒有統計學意義差異）。

　　在383名參與者的子研究中評估骨礦物質密度。在第48周，TAF組患者脊柱平均增加0.50％，髖部增加0.18％。 TDF組患者脊柱平均下降1.12％，髖關節下降0.99％。

　　腎臟和骨骼生物標誌物的這些微小變化可能不具有臨牀意義。在一次新聞發佈會上，Hare博士表示，對於一項顯示臨牀事件（如腎臟疾病或骨折）不同的試驗，它需要比這一次大幾倍，持續時間更長。

　　在一份新聞稿中，吉利德宣佈現在將尋求監管部門批准將Descovy用作PrEP。

　　文章來源

　　Hare CB et al. The Phase 3 DISCOVER Study: Daily F/TAF or F/TDF for HIV Preexposure Prophylaxis. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 104LB, 2019.

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