結直腸癌預防性疫苗研究新突破！

　　導語

　　一直以來，癌症都是人們談之色變，避之唯恐不及的疾病。癌症的攻克也一直是一個世紀性難題，讓衆多科學家們都束手無策。難道我們就任由癌症肆虐而毫無反擊之力麼？

　　隨着科學技術的發展，人們對癌症認識的不斷加深，科學家們認爲，可以通過研發癌症疫苗來達到預防及治療癌症疫苗的目的。目前，癌症疫苗的進展究竟如何？有哪些癌症可以通過接種疫苗的方法進行預防和治療呢？

　　HPV疫苗

　　說起癌症疫苗，HPV疫苗可以說是癌症疫苗界的當紅明星，HPV是人乳頭狀瘤病毒，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發病率僅次於乳腺癌，大多數宮頸癌是由HPV感染所致，HPV感染最主要的傳播途徑爲性傳播。

　　HPV疫苗的接種最好是在女性有第一次實質性性接觸之前。美國推薦是9～26歲。而目前獲准進入中國的疫苗，二價疫苗的推薦接種年齡爲9～25歲，四價疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，九價疫苗的推薦接種年齡是16～26歲。

　　有研究表明，除了一些副作用如疼痛、腫脹或發紅之外，HPV疫苗非常安全。

　　HBV疫苗

　　HBV疫苗，也就是乙肝疫苗，能夠預防乙型肝炎病毒的感染。我國的肝癌發病超過全球的一半，乙肝導致的肝硬化及肝癌是我國肝癌多發的重要原因。

　　乙肝疫苗是人類第一個可以預防癌症的手段。我國臺灣地區1984年開始推廣乙肝疫苗，25年後統計疫苗推廣後出生人羣乙肝感染率降至0.9%。這也說明，乙肝疫苗對於預防癌症非常有效。

　　目前，在我國，兒童乙肝疫苗的接種率已經超過80%。乙肝疫苗已經成爲了中國肝癌一級預防共識。

　　目前，只有HPV疫苗及HBV疫苗能夠起到預防癌症的作用。但需要注意的是，千萬不能因爲接種了疫苗，就忽略了早期篩查。早期篩查是萬萬不能忽視的。此外，對於癌症預防疫苗，科學家們正在進行更多更深入的研究。

　　Lynch綜合徵疫苗

　　據2019屆於美國亞特蘭大舉辦的AACR年會上公佈的最新數據顯示：對Lynch綜合徵小鼠模型接種4種腫瘤抗原，產生的抗原反應顯示了小鼠腸道內腫瘤相應減少，存活率也得到提高。這項實驗表明可能會開發Lynch綜合徵患者的癌症預防疫苗。

　　Lynch綜合徵又稱遺傳性非息肉病性結直腸癌，是一種遺傳性疾病。醫學教授Lipkin在會議中表示，在美國大約每280個人中就有一個人患病。Lynch綜合徵患者一生中患結腸直腸癌的風險高達70%到80%，同時患上其他癌症的機率也會增加。目前，頻繁的癌前期和早期癌症篩查是用於預防Lynch綜合徵患者的主要方法。

　　Lipkin表示引起Lynch 綜合徵的基因突變阻礙了受損DNA的正常修復，從而導致基因組中編碼微衛星的某些部分的突變積累。編碼微衛星的突變會產生一種新的或經過修飾的蛋白質被稱爲新抗原，這種蛋白質可以被患者的免疫系統識別，但通常不會產生足夠強大的免疫反應來防止癌症的發生。

　　在這項研究中，Lipkin和他的同事們研究了注射Lynch 綜合徵相關新抗原的小鼠，研究它們能否產生抗腫瘤活性的免疫反應。研究人員首先採取的步驟之一是，分析Lynch 綜合徵小鼠的腸道腫瘤，尋找編碼微衛星的基因突變。他們確定了13個編碼微衛星，其中至少有一個基因突變發生在腫瘤中的概率多達15%甚至更高。緊接着進一步分析確定了哪些突變可能產生新抗原，這些新抗原的肽序列是什麼。然後，研究小組測試了10種最有前景的新抗原在誘導小鼠免疫反應方面的效果。他們發現，編碼微衛星突變產生的新抗原中有4種可以誘導小鼠的新抗原特異性免疫反應。

　　與未接種Lynch綜合徵疫苗的小鼠相比，它還顯著降低了腸道腫瘤的負擔，提高了存活率。在未接種Lynch綜合徵疫苗的小鼠中，腸道腫瘤中位負荷爲61 mg，總生存期爲241天，而接種Lynch綜合徵疫苗的小鼠腸道腫瘤中位負荷爲31 mg，總生存期爲380天。

　　與單純接種相比，接種疫苗和注射非甾體抗炎藥萘普生顯著提高Lynch綜合徵小鼠的總體生存率。在接受聯合治療的小鼠中，總體存活期爲541天，而僅接受疫苗的小鼠爲380天。

　　Lipkin認爲，這項研究的主要侷限在於它是一項臨牀前研究，這意味着在我們知道這種策略是否能預防Lynch綜合徵患者的癌症之前，還有很多工作要做。讓我們共同期待更多預防性癌症疫苗的出現，相信這一天並不遙遠。

　　來源：轉化醫學網