長期以來，科學家們都知道蛋白p53，當其發生突變時就會成爲許多不同類型癌症發生的一個關鍵因素，然而當p53的功能完整時其能幫助機體有效抵禦癌症。日前，一項發表在國際雜誌Nature Cell Biology上的研究報告中，來自威斯康星大學的科學家們通過研究發現了p53蛋白或許扮演着一個意想不到的角色，相關研究結果或爲開發治療癌症的新型藥物提供了新的思路。

圖片來源：Richard A. Anderson/UW-Madison

研究者Anderson說道，p53就好像古羅馬的兩面神Janus一樣，其是很多癌症中最爲頻繁發生突變的一種基因，當其突變時就會將其角色從腫瘤抑制子轉化爲癌基因，從而驅動大部分癌症的發生。p53蛋白能夠充當基因組“護衛”的角色，其會開啓因紫外線輻射、化學物質等方式所引發的DNA損傷的修復過程，然而當該蛋白髮生突變時，其就會失控，變得比未發生突變的同類蛋白更加穩定，並容易在細胞核中積累，最終引發癌症。這項研究中，研究者發現了驅動突變p53蛋白穩定性的一種新型機制，即名爲PIPK1-α的酶類和其脂質信使PIP2，其似乎與p53主要調節子的行爲一樣。

研究者表示，當細胞處於壓力狀態時，不管是因爲DNA損傷或其它原因，這些酶類都與p53相關並會產生PIP2，PIP2能與p53緊密結合並促進p53與小型熱激蛋白分子之間的相互作用，上述過程就會穩定蛋白複合體，併爲癌症發生做好準備，包括諸如三陰性乳腺癌等惡性癌症。研究者Cryns表示，小型熱激蛋白分子或許更擅長穩定蛋白質，其與突變p53之間的結合作用似乎會引發促癌效應。

這項研究中，研究者們發現，當PIP2酶通路被幹擾時，突變的p53就不會積累並引發損傷，如果消除突變的p53後，研究者或許就能有效消除因p53因驅動的癌症；目前研究者正在尋找酶類PIPK1-α的抑制劑，其或許有望用來治療攜帶p53突變的腫瘤。儘管在很多癌症中p53是一個非常容易發生突變的基因，但研究人員目前仍然沒有開發出特殊藥物來靶向作用p53，本文中新型分子複合體的發現或許能爲研究者提供多種路徑來靶向破壞p53，包括阻斷與其結合的激酶或其它分子的功能。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Suyong Choi, Mo Chen, Vincent L. Cryns, et al. A nuclear phosphoinositide kinase complex regulates p53. Nature Cell Biology, 2019 DOI:10.1038/s41556-019-0297-2