癌症兇險，早期症狀卻難以察覺。如果一種技術能提早一天發現癌症，那就等於挽救了成千上萬的生命。所以，以下這些新鮮出爐的技術突破，實在令人振奮！

　　吞下膠囊再吐出來，就這麼簡單

　　也許以後，普通人做個食道癌篩查都這麼輕鬆

　　點擊觀看視頻

　　發現類型：食道癌

　　出版雜誌：1月22日《臨牀癌症研究》

　　食道癌是全球第八大癌症，死亡率令人恐懼——據報道，食道癌無轉移的病人5年生存率約43％。近端擴散後，5年生存降至23％。如果發生遠端轉移，5年生存率僅有5％。

　　早期診斷，是食道癌的最大救贖。

　　但目前確診的標準方法是食管鏡和組織活檢——又貴有難受，沒事誰願意會做？有時候還很不準確——食管那麼長，醫生怎麼知道取樣的就是出問題的那一塊？要實現人羣廣泛篩查，必須有更簡便、便宜、準確的辦法。

　　約翰霍普金斯大學的研究者在1月22日的《臨牀癌症研究》雜誌中發表了他們的一項前瞻性驗證研究，使用一種病人能吞下還能吐出來的小膠囊，配合上基因檢測，實現了方便的食道癌篩查檢測。

　　食道膠囊吞下前和吐出後對比 圖片來源：swallowthesponge.org

　　這個小小的食道膠囊（Esopha Cap）一端拴着繩子。患者吞下膠囊後，繩子還留在嘴邊。在胃中等一分鐘，明膠層開始溶解，露出一塊2釐米大小的聚氨酯海綿。拉動繩子，海綿張大的體積在摩擦過程中就能收集到整個食道全長的細胞樣本，最後從病人口中吐出。把樣本送給基因檢測公司，使用流線型敏感技術——MOB（珠子上的甲基化）檢測樣本中的甲基化水平，就能確定患者是否患上食管癌早期病變。

　　在文章中，研究者要檢查的是食管癌的一個目前已知明確的早期病變——巴雷特食管（Barrett's esophagus，BE）。英國人巴雷特的人最早發現，一些病人食管下段的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋，易於發生癌變，故而得名。已經有不少研究證實，使用生物標記物能檢測到病人是否發生了BE，從而讓病人儘早進行治療。

　　爲了探索這個方法的檢測BE的效果，研究者邀請94名因胃腸道難受而看醫生的患者參加了這項研究，爲BE診斷建立了一個涵蓋4個生物標誌物（p16，NELL1，AKAP12和TAC1）+年齡因素的Lasso迴歸模型。經患者驗證，這個模型檢測BE的特異性高達92%，敏感性爲78.6％。

　　在這94人中，85%的病人能順利吞下膠囊（80人），並且全都順利地取出了海綿，沒有人出血，疼痛，創傷或其他不良反應。

　　此外，這些病人的BE檢出率接近50%——遠高於一般人羣，這可能是因爲參加研究的大多數患者是胃腸道不適的病人，他們BE的發病率確實高於一般人羣——真正的高危。他們正需要這樣簡單、便宜、耐受性良好的BE診斷食管採樣法。這也有價值在更大的人羣中進一步開展篩查研究。

　　世界首個癌前病變基因測序

　　發現類型：肺癌

　　出版雜志：1月21日《自然醫學》

　　對長期咳嗽，或有肺癌史的人，醫生會通過支氣管鏡取樣檢查他們是否有癌前病變。有人的呼吸道里發現了肺原位癌（CIS）。這是一種癌前病變，但不代表病人一定得癌症。約有一半會進展爲肺癌，其他人則會保持良性或消退。雖然在顯微鏡下看，CISS細胞沒有太大差別。

　　倫敦大學學院（UCL）的研究人員進行了世界上第一個針對癌前病變的基因測序，發現了CIS中“綿羊”（會消退的病變）和“魔鬼”（進展性病變）之間的差別，並且能夠準確預測癌變。

　　肺癌前病變CIS分析 來源：Nature

　　研究者對85名患者的129個CIS活檢樣本進行了全基因組DNA測序，以及甲基化分析等測試，縱向監測了細胞的基因組學、轉錄組學和表觀基因組學。這是全世界第一個對癌前病變組織進行的基因測序。這些患者大多進行了5年以上的隨訪，從而追蹤到哪些患者後來發生肺鱗狀細胞癌。結果有83個樣本日後進展爲癌症，還有41個消退了。

　　CIS的基因組變異圖譜來源：Nature

　　結合樣本的甲基化變化、基因突變和拷貝數變化等特徵，再對照正常上皮細胞，研究者發現：“魔鬼樣本”（進展性）的體細胞突變負荷明顯更高。無論是鹼基替換、重排、插入和缺失都比“綿羊樣本”（消退性）多。此外，兩種樣本都有癌症驅動基因的突變，但在魔鬼樣本中更多。“魔鬼”和“綿羊”具有不同的表觀基因組和轉錄譜，“魔鬼”具有強染色體不穩定性的特徵。因而，他們建立了一個預測建模，能很準確的預判哪些遺傳特徵的病變會進展爲癌症。

　　利用這個結果，醫生能在基因層面更精準的幫助病人選擇治療方案，甚至有助於開發更簡單的血液檢測。研究人員也在繼續研究癌症中表達不同的基因如何推動癌症進展，並瞭解哪些基因可能成爲新藥治療的靶點。

　　編譯 | L 10

　　終審 | 郭女俠