阿奇黴素的致命「混搭」（附阿奇黴素不宜與這22種藥物聯用）
阿奇黴素是一種臨床應用比較廣泛的抗生素藥物，具有抗菌譜廣、對胃腸道刺激小、口服吸收快等優點，成人和兒童都在用，說它是「明星葯」也不為過。
但是，即使這樣靠譜的葯，在服用中也有很多應用禁忌，不規範的混搭用藥可能引發嚴重的後果，甚至會導致死亡！
案例：
患者，男，75歲。患慢性心力衰竭，長期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。
因出現發熱、咳嗽、咽喉腫痛，前去醫院就診，被診斷為上呼吸道感染。醫生開具：阿奇黴素片，每次0.5g，每日一次；復方甘草片，每次4片，每日三次。
萬萬沒料到的是，患者用藥3天後死了。問題究竟出在哪裡？是什麼因素引起患者死亡的？
1、阿奇黴素和復方甘草片聯用，引起致命心律失常
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所有大環內酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。
當患者處於促心律失常狀態，例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用大環內酯類藥物。
復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸，具有鹽皮質激素樣作用，作用於腎遠曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見到引發低血鉀的病例。
案例：
患者，女，61歲，因「上呼吸道感染」給予阿奇黴素0.5g×5天靜滴，口服復方甘草片3片/次，用藥後出現竇性心動過緩、室顫，心電圖示竇性心律，心率波動於（44～55）次/分鐘，QT間期延長，QTc620-530ms。
停用兩葯後予對症治療，未再出現噁心、心律失常。
提醒：當阿奇黴素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現不良反應。
2、阿奇黴素和辛伐他汀聯用，引起急性肝壞死
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辛伐他汀、阿托伐他汀由肝葯酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇黴素等大環內酯類為CYP3A4抑製劑。
兩者合用發生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可引起急性肝壞死。
案例：
患者，男，69歲，有冠心病和糖尿病史，長期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝腎功能各項指標均正常。
因氣管炎服用阿奇黴素0.25g每日1次，服用第5天患者出現全身乏力、噁心、嘔吐。查：丙氨酸氨基轉氨酶840.2IU/L，谷氨醯轉移酶321.0IU/L，鹼性磷酸酶406IU/L，天門冬氨酸氨基轉移酶39IU/L，被診斷為藥物性肝損害。
提醒：當阿奇黴素與辛伐他汀合用時，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。
3、阿奇黴素引起重症肌無力
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大環內酯類抗生素（阿奇黴素、克拉黴素），與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導致肌無力癥狀的加劇，以致誘發危象的發生。
故這些藥物在重症肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。
案例：
患者，女，68歲，既往患重症肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇黴素0.5g靜滴。
當藥物靜點後約2小時，患者於活動中出現四肢無力加重，胸悶，呼吸困難，咳嗽、咳痰無力，吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注後約20分鐘，呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解，恢復如前。第二日常規再次給予阿奇黴素0.5g靜點後，患者於靜點中再次出現同樣癥狀，肌注新斯的明後緩解。自第三日停用阿奇黴素後，一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發生。
提醒：阿奇黴素可加重重症肌無力患者病情或誘發新的癥狀，重症肌無力患者慎用阿奇黴素！
4、阿奇黴素引起地高辛中毒
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地高辛屬強心苷類藥物，常用劑量為0.125~0.5mg，每日一次。地高辛個體差異大，有效血葯濃度範圍窄（0.8~2.0ng/ml）。
腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血葯濃度時就可有中毒反應。
阿奇黴素屬大環內酯類抗生素，可清除腸道內滅活地高辛的菌群，可使地高辛血葯濃度升高而發生毒性反應。
提醒：當地高辛與阿奇黴素聯用時，需要注意觀察心律，有條件時應監測地高辛血葯濃度。
5、阿奇黴素用藥方法，服3天，停4天
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1）阿奇黴素的用法用量
臨床研究證實，阿奇黴素短程（3~5天）的療效與頭孢類、喹諾酮類抗菌藥物的7~10天療效相當，而且門診患者依從性更高。
成人：一次0.5g，一日1次，連服3日；
兒童：一次10mg/kg，一日1次，連服3日。
2）阿奇黴素的半衰期
阿奇黴素具有獨特的葯動學特徵，全身分布廣泛，組織中的藥物濃度約為同一時間血漿濃度的50倍，阿奇黴素的半衰期長達1.5~2天。
藥物半衰期，指體內藥物消除一半所需要的時間。
對於消除較快的患者，停葯4天後，體內尚存在12.5%的阿奇黴素；對消除較慢的患者，停葯4天後，體內尚存在約25%的阿奇黴素。
一般對於感染，阿奇黴素的用藥療程通常是 3 天，停葯之後，血液內的藥物濃度還可以繼續維持 4 天。
3）特別提醒
1）食物會影響阿奇黴素的吸收，飯前1小時或飯後2小時服用；
2）阿奇黴素可引起QT間期延長，甚至尖端扭轉型室性心動過速，不應隨意加大劑量和延長服藥時間；
3）各種細菌對阿奇黴素的敏感性不同，因此用藥方案有差異，謹遵醫囑用藥！
附：阿奇黴素不宜與這22種藥物聯用
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不宜聯用：阿奇黴素+麥角類衍生物
原因：麥角類衍生物與阿奇黴素合用後可增加急性麥角中毒，出現噁心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風險，因此禁止阿奇黴素與麥角類衍生物聯用。
不宜聯用：阿奇黴素+匹莫齊特
原因：匹莫齊特與阿奇黴素合用可增加發生心臟毒性的幾率，出現QT延長、扭轉峰值、心臟停搏等風險，因此禁止阿奇黴素與匹莫齊特聯用。
不宜聯用：阿奇黴素+環孢素
原因：環孢素與阿奇黴素合用後，環孢素可增加阿奇黴素的血葯濃度，因此兩藥物應避免聯用，如需聯用時應密切監測環孢素的血葯濃度以及適當調整其使用劑量。
不宜聯用：阿奇黴素+華法林
原因：長期服用華法林的患者應用阿奇黴素後可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的風險性，因此服用華法林的患者應避免使用阿奇黴素。
不宜聯用：阿奇黴素+地高辛
原因：阿奇黴素可改變胃腸菌群，提高地高辛的生物利用度，從而抑制地高辛的腎排泄，因此兩藥物聯用期間建議加強地高辛血清濃度監測，在使用阿奇黴素期間或者停用阿奇黴素後至少1個月內，需降低地高辛的使用劑量。
不宜聯用：阿奇黴素+利福平
原因：利福平誘導肝微粒體酶，可增強阿奇黴素的代謝清除，阿奇黴素抑制肝微粒體酶，可減弱利福平的代謝清除，因此兩藥物聯用後由於可以減少利福平的使用劑量，因此建議適當增加阿奇黴素的使用劑量。
不宜聯用：阿奇黴素+地衣芽孢桿菌活菌製劑
原因：阿奇黴素與地衣芽孢桿菌活菌製劑合用時可降低其療效，因此地衣芽孢桿菌活菌製劑不宜與阿奇黴素聯用，必要時可間隔3小時服用。
不宜聯用：阿奇黴素+多潘立酮
原因：多潘立酮主要經細胞色素P450（CYP）3A4酶代謝，而阿奇黴素可顯著抑制CYP3A4酶，因此多潘立酮與阿奇黴素聯用後會導致多潘立酮的血葯濃度升高以及QT間期輕度延長，故兩藥物不宜聯用。
不宜聯用：阿奇黴素+茶鹼類藥物
原因：阿奇黴素與茶鹼類藥物聯用後會抑制茶鹼類藥物的代謝，促使茶鹼類藥物血葯濃度升高，增強療效，因此聯用時茶鹼類藥物應適當減量使用。
不宜聯用：阿奇黴素+藥用炭
原因：藥用炭具有吸附作用，與阿奇黴素聯用後會因其吸附作用影響阿奇黴素治療效果，因此兩藥物不宜聯用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+熱毒寧注射製劑
原因：熱毒寧注射製劑與阿奇黴素注射製劑配伍使用時溶液可出現渾濁或沉澱，因此熱毒寧注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+更昔洛韋注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與更昔洛韋注射製劑配伍使用時溶液可出現細小的絮狀物，振搖後出現白色渾濁，能見度差，分析兩藥物間存在相互作用，因此更昔洛韋注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+氨茶鹼注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與氨茶鹼注射製劑配伍使用時溶液出現絮狀沉澱，因此氨茶鹼注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+炎琥寧注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與炎琥寧注射製劑配伍使用時溶液出現白色絮狀物，放置2小時後白色絮狀物仍無改變，因此炎琥寧注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+呋塞米注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與呋塞米注射製劑配伍使用時溶液會出現白色絮狀物，振蕩後不消失，因此呋塞米注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+奧美拉唑注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與奧美拉唑注射製劑配伍使用時溶液會出現變色反應，混合稀釋5分鐘後溶液變淡黃色，繼續放置10分鐘後溶液變深黃色，因此奧美拉唑注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+泮托拉唑鈉注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與泮托拉唑鈉注射製劑配伍使用時溶液立即發生渾濁沉澱，輕輕振蕩後沉澱消失，但10分鐘後溶液逐漸變成橙黃色，因此泮托拉唑鈉注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+痰熱清注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與痰熱清注射製劑配伍使用時溶液出現絮狀或片狀沉澱物，放置30分鐘後沉澱不消失並逐漸變成深褐色，因此痰熱清注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+頭孢匹胺鈉注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與頭孢匹胺鈉注射製劑配伍使用時溶液立即出現白色渾濁併產生沉澱物，放置24小時白色渾濁與沉澱物未見消失，因此頭孢匹胺鈉注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+利福平注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與利福平注射製劑配伍使用時溶液立即出現豆腐渣樣的沉澱物，混合溶液放置2小時後仍出現豆腐渣樣沉澱物，因此利福平注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+氨溴索注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與氨溴索注射製劑配伍使用時溶液立即出現乳白色混濁絮狀物，將其放置24小時後混濁絮狀物未溶解反而增加，因此氨溴索注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
不宜聯用：阿奇黴素注射製劑+利福黴素注射製劑
原因：阿奇黴素注射製劑與利福黴素注射製劑配伍使用時溶液會出現橘黃色混濁，放置10分鐘後出現橘黃色絮狀物，繼續放置2小時後絮狀物未見消失，因此利福黴素注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。
阿奇黴素劑型多樣，既有口服製劑也有注射製劑，雖然具有一定耐葯率，但是應用仍然沒有減少，尤其干混懸劑型在臨床中應用頗為廣泛。
在使用阿奇黴素時應注意單獨靜脈滴注，在與另一種藥物進行靜脈滴注時不宜序貫輸注。
應在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注，避免發生配伍禁忌對患者造成不良反應以及產生藥物浪費的情況。
在使用藥物過程中也應密切監測輸液過程及時發現不良癥狀及時進行對症治療，以免引起嚴重後果。
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