目前的研究還發現了近千個與ASD 相關的候選基因（candidate genes)，所謂候選基因，是可能與ASD 致病有關，但需要更多研究加以證實的。迄今爲止，約20%ASD 的病因，可以直接用上述單個、罕見、遺傳性或新發基因突變以及CNV 來解釋，如CHD8 基因突變、PTEN 基因突變、SHANK3 基因突變、MECP-2 基因的CNV、脆性X 綜合徵的FMR 基因突變、16 號染色體斷臂基因片段的CNV 等。這些病例也往往被稱爲症候羣性孤獨症(Syndromic autism)或繼發性孤獨症（Secondary autism)。而80%左右的ASD 病因，無法用上述基因異常解釋，屬於病因未明的原發性ASD（primary autism)或特發性ASD(idiopathic autism)。從某種意義上說，原發性ASD 纔是真正的經典孤獨症（classical autism)或純孤獨症（pure autism),是當前ASD 病因研究的重點和難點。有學者指出，這類ASD 中，約40%的病例可以用常見基因變異解釋，這也就意味着基因異常或變異，可以解釋近60%的ASD 病因。

2

環境因素

在查找ASD 患者存在的基因異常上，研究者們有了諸多重要發現，但依然有很多病例尚未找到基因異常，因此環境因素在ASD 發病中的作用近來也受到重視。

表觀遺傳學（epigenetics)異常的觀點，近來受到許多關注，這一觀點提出：在ASD 等複雜神經精神疾病中，可能有一些並不存在DNA 水平的突變或異常，但可能在基因調控水平（主要是甲基化或組蛋白作用）出現了異常，從而導致DNA 在表達方面的異常，在這個過程中，某些目前未知的環境因素，可能扮演着重要作用，這些環境因素調控着基因的表達並由此影響發育編程9（developmental programming)，通過影響共同的神經通路，導致神經系統發育障礙，最終表現爲ASD。

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神經系統因素

通過神經解剖和神經影像學研究發現，部分ASD 患兒存在小腦的異常，包括小腦體積減小、浦肯野細胞數量減少；其他發現包括海馬迴、基底節、顳葉、大腦皮質以及相關皮層的異常；在神經生化方面發現：超過30%的ASD 患兒血液中的5-羥色胺水平增高。近年來，有較多的研究採用fMRI 技術來研究ASD 患兒的腦功能，結果發現，ASD 患兒腦功能有異於正常兒童，主要包括杏仁核、海馬迴的大腦邊緣系統、額葉和顳葉等部位。然而到目前爲止，在這些神經生物學發現的基礎上，研究者還沒有提出系統的、令人信服的ASD 病因理論。

近年來，有學者根據在猴子中的研究發現，提出了“鏡像神經元（mirror neuron)受損”理論，該理論指出，ASD 兒童可能鏡像神經元有缺陷，導致患者模仿和情感發展異常、揣摩他人心理能力障礙。這一理論值得重視，但也有學者持反對意見。

4

神經心理學因素

目光注視可能是人類本能性的能力和行爲，最近一項研究發現，從6 月齡開始，ASD 患兒與母親間的目光注視比正常發育兒童減少，提示這是ASD 患兒可以發現的最早行爲異常；而聯合注意（joint attention)缺陷目前被認爲是ASD 早期、重要的異常心理特徵。所謂聯合注意缺陷，是指從嬰兒期開始，患兒不能與撫養者形成共同注意，而這一能力顯然需要以目光注視爲基礎。

神經心理學方面，還有學者提出了相關的理論。

“心智理論”（theory of mind，TOM）缺陷：ASD 患兒缺乏對他人心理的認識解讀能力。該理論較好地解釋了ASD 患兒的交流障礙、依戀異常和“自我中心”等行爲；

執行功能（executive function,EF）障礙：指ASD 患兒缺乏對事物的組織、計劃等能力，可以解釋患兒相關的行爲混亂、多動等行爲；

中樞整合功能（central coherence)缺陷：指ASD 患兒偏重事物的細節而常常忽略整體，即“只見樹木，不見森林”，可以解釋患兒的刻板行爲和某些特殊能力。

編輯 / 寸寸

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