德國默克（Merck KGaA）在本次ASCO年會上將帶來多個摘要，其兩款在研新葯得到了不少關注。第一款新葯是c-Met受體酪氨酸激酶抑製劑tepotinib。在一項2期臨牀試驗中，針對帶有MET基因14號外顯子缺失突變的非小細胞肺癌患者，tepotinib取得了60%的確定部分緩解（cPR），病情穩定比例也達到了20%。

另一款受到關注的新葯是M7824，這是一款在研的雙功能性免疫療法，能同時靶向PD-L1通路和TGF-?通路，有望喚醒和恢復機體的抗腫瘤反應，從而起到控制腫瘤生長的效果。在非小細胞肺癌患者羣體中，這款創新療法取得了良好的效果——在PD-L1陽性患者羣體（PD-L1不小於1%）中，該新葯的總體緩解率（ORR）達到了40.7%。而在PD-L1高表達的患者羣體（PD-L1不小於80%）中，M7824的ORR更是高達71.4%！

新型PD-1抗體出爐，組合療法可提高效果達2.4倍

針對PD-1/PD-L1的單克隆抗體在癌症免疫療法中扮演了重要的角色。目前這些單克隆抗體主要的作用機制是直接抑制PD-1與PD-L1的結合部位，而一支歐洲的科研團隊則希望能帶來全新的PD-1單抗，與現有的療法形成協同。他們篩選出了一類全新的PD-1單抗，它雖然能同樣抑制PD-1/PD-L1通路，但它所識別的PD-1表位卻在PD-1/PD-L1結合部位的另一側。單葯治療表明，這類新型抗體與pembrolizumab與nivolumab有類似的抑制效果。更重要的是，在小鼠模型中，聯合使用這兩類PD-1抗體能起到良好的協同作用，腫瘤控制能力相較單葯治療提高了2.4倍。這有望進一步提高PD-1單抗的治療潛力。

3期臨牀效果良好，拜耳抗癌藥有望成為全新一線療法

硬纖維瘤（desmoid tumor）是一類罕見的腫瘤，它會導致疼痛、運動能力喪失、或是腸道梗阻等問題，但目前針對這一癌症卻沒有一個標準的療法。由拜耳帶來的sorafenib是一類口服的VEGFR2/PDGFRB/RAF抑製劑，在一項3期研究中，研究人員們發現在使用sorafenib治療的患者組中，有87%的患者取得了一年的無進展生存期，而這一數字在對照組僅為43%。此外，對照組的中位無進展生存期為9.4個月，而治療組的數字尚未達到（HR = 0.14，95% CI： 0.06-0.33，p<0.0001）。研究人員們指出，這款新葯有望成為特定硬纖維瘤患者的一線療法。

免疫療法不管用？小分子葯顯神通

由楊森帶來的erdafitinib是一款FGFR抑製劑，有望用於轉移性尿路上皮癌的治療。據估計，大約有10%-20%的轉移性尿路上皮癌帶有FGFR的變異，但免疫檢查點抑製劑對這類癌症的治療效果並不佳，緩解率僅為5%左右。在一項2期臨牀研究中，研究人員們招募了96名患者，其確認的總體緩解率（ORR）為42%（完全緩解率為3%，部分緩解率為39%），而疾病控制率為80%。在之前接受過免疫檢查點抑製劑治療的患者中，確認的總體緩解率高達70%。這一研究表明erdafitinib有望為這一患者羣體帶來福音。

4年生存率90%，新型化療創歷史最高紀錄

T細胞急性淋巴性白血病和T細胞淋巴瘤是兩類常見的兒童血液癌症。在一項隨機、3期臨牀試驗中，研究人員發現，在標準化療上添加nelarabine，可以降低兒童患者的複發風險。總體看來，接受治療的患者有90.2%存活了至少4年，而且有84.3%的患者沒有癌症癥狀。在有中度至高度複發風險的患者人羣裏，化療加nelarabine組的患者中，4年無病的比例為88.9%，而只接受化療的患者組裡，這一數字僅為83.3%。研究人員們指出，這也是此類T細胞惡性癌症的治療中，迄今為止取得的最高生存率。

癌症治療並非多多益善？

一項大型3期臨牀試驗表明，針對HER-2陽性的早期乳腺癌，Herceptin的治療並非多多益善。這項研究一共招募了4088名女性，在中位數為5年的隨訪後，研究人員們發現，僅接受6個月治療的患者，與接受了12個月治療的患者，在4年時無乳腺癌的概率極為接近，分別為89.4%和89.8%。但與此同時，前者由於心臟問題退出治療的比例只有4%，後者卻為8%。研究人員據此表示，在此類癌症治療上，短期治療同樣有效，而且副作用更小。

3倍PFS！頭頸癌新葯3期療效顯著

Nimotuzumab是一款EGFR抑製劑，有望用於頭頸癌的治療。在一項3期臨牀試驗中，其潛力得到了確認。這項試驗一共招募了536名患者，這些患者被平均分配到兩個治療組，一組接受放療和順鉑的治療（CRT組），另一組則額外接受nimotuzumab的治療（NCRT組）。研究表明，NCRT組的中位無進展生存期（PFS）為60.3個月（95% CI：29.4 - NA），而CRT組僅為21個月（95% CI：15.1 – NA）。取得兩年PFS的患者比例在NCRT組裡也更高（58.9%對49.5%，HR = 0.74；95% CI：0.56 – 0.95；p = 0.022）。這一結果表明添加nimotuzumab的組合療法有望成為局部晚期鱗狀頭頸癌的新療法。

三陰性乳腺癌有望迎來創新一線療法

在三陰性乳腺癌中，PI3K/AKT信號通路容易得到異常激活。針對這一點，阿斯利康的研究人員帶來了一款創新的AKT抑製劑——AZD5363。這款口服抑製劑有高度的選擇性，有望作為創新一線療法治療三陰性乳腺癌。在一項雙盲、安慰劑對照、隨機的2期臨牀試驗中，阿斯利康的研究人員們招募了140名初治的轉移性三陰性乳腺癌患者，並將她們分為兩組，一組接受紫杉醇+ AZD5363，另一組則接受紫杉醇+安慰劑。試驗結果表明，額外接受AZD5363治療的患者其中位無進展生存期為5.9個月，高於對照組的4.2個月（HR = 0.75，95% CI：0.52 – 1.08；單側p = 0.06，雙側p = 0.11。預先設定的顯著性標準為單側p = 0.10）。治療組的中位生存期（OS）為19.1個月，高於對照組的12.6個月（HR = 0.64，95% CI：0.40 – 1.01；單側p = 0.02，雙側p = 0.04）。該試驗達到了其主要臨牀終點，可顯著延長三陰性乳腺癌患者的PFS和OS。

信達生物PD-1單抗有望治療淋巴瘤

經典霍奇金淋巴瘤的一個特徵在於PD-1配體的過量表達，因此針對PD-1/PD-L1通路的抑製劑有望對其進行治療。在一項大規模的中國臨牀試驗中，研究人員們招募了罹患複發性/難治性經典霍奇金淋巴瘤的患者，他們過去至少接受了2次或以上的系統治療。研究取得了非常好的成果——其總體緩解率為74.0%，完全緩解率為24.0%，達到了主要研究終點。這款新葯也有望成為複發性/難治性經典霍奇金淋巴瘤患者的治療新希望。

參考資料：

[1] Meeting Abstracts – ASCO 2018

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