三陰性乳腺癌的治療最近捷報頻傳，不僅二甲雙胍聯合血紅素用藥顯示出了可觀的療效，而且T藥聯合化療獲批成爲一線療法，填補了乳腺癌免疫治療的空缺。但是，正當大家爲之興奮不已的同時，一件意想不到的事情發生了。

近日，來自瑞士巴塞爾大學的Mohamed Bentires-Alj博士領導的團隊發現，在腫瘤患者治療過程中作爲化療方案組成藥物直接對抗腫瘤，以及用於治療腫瘤合併症和相關不良反應的糖皮質激素，竟然明顯降低了化療的效果！

不僅如此，這些專家在人源小鼠乳腺癌模型中觀察到，這些激素水平的升高，居然還與癌症的轉移有關。這項研究發表在最新一期的國際頂級學術期刊《自然》上。

我們常常聽人勸告說，不論遇到什麼事情都要看開些，不要給自己太大壓力，對身體健康有害，會更容易得癌症。這種說法常常讓人感到是一種“威脅式”的安慰，至於是真是假也沒去追究過。

而Mohamed Bentires-Alj博士領導的團隊一直致力於破譯癌細胞轉移的分子機制，他們在乳腺癌中證實了這一說法，他們發現癌細胞的轉移和應激激素水平的升高密切相關。

應激激素水平升高促進癌細胞轉移

對於轉移性乳腺癌而言，其中最大的一個治療障礙是癌細胞的異質性。隨着疾病的進展，癌細胞會變得越來越多樣化，這樣會導致治療難以充分殺死所有不同的癌細胞。

爲了探明癌細胞異質性背後的具體機制，Mohamed Bentires-Alj博士領導的的研究團隊對典型的高度轉移型癌症——三陰性乳腺癌開展研究。通常罹患這種類型乳腺癌的患者對標準治療耐藥，因此患者具有較少的治療選擇。

研究人員在動物模型中驚訝的發現，與未轉移的小鼠相比，發生癌細胞轉移的小鼠應激激素皮質醇和皮質酮的濃度更高。而這些糖皮質激素水平的升高增強了糖皮質激素受體（GR）的活性，並引起癌細胞定殖和異質性的增強。

研究腫瘤小鼠模型

糖皮質激素由腎上腺皮質分泌，具有強大的抗炎、免疫抑制和抗過敏作用，能用於治療惡性淋巴瘤、輔助抗腫瘤治療和防治腫瘤相關不良反應。

此外，糖皮質激素還是機體應激反應最重要的調節激素。而腫瘤模型實驗證明，應激壓力的增強引起了癌細胞加速轉移，並最終導致小鼠的生存期更短。

不僅如此，糖皮質激素受體的過度活化還影響了皮質醇合成衍生物如地塞米松的療效，而地塞米松通常被廣泛用於臨牀治療化療的副作用。研究團隊證明，當聯合給予地塞米松時，體內具有轉移性癌細胞的小鼠化療藥物紫杉醇的療效明顯降低。

地塞米松降低紫杉醇化療療效

這些發現對於乳腺癌的治療具有重大的意義，這些結果均表明，乳腺癌患者應用糖皮質激素應謹慎。但是，這項研究同樣也表明，對糖皮質激素受體進行抑制可能有益於癌症患者，對這一角度進行深入的研究可能會爲癌症患者帶來一種全新的治療方法，從而對抗乳腺癌的轉移。

癌細胞異質性是癌症治療的一個巨大障礙，這項研究的發現強調，對癌症患者進行心理疏導還是十分有必要的。因此，適當的運動和放鬆將改善患者的生存質量，並延長患者的生存期。

隨着社會的發展，現代人壓力較大，包括工作壓力，生活壓力，家庭壓力，較多人羣存在休息及睡眠情況欠佳的情況，這項研究證明壓力致癌並不是一句玩笑，如何科學健康的緩解壓力，成爲每個人必須學習的課題。

而先前發表在Journal of Clinical Oncology上的一項研究已經證明，糖皮質激素能降低PD-(L)1抑制劑對非小細胞肺癌患者的治療效果，這項最新研究再次坐實，癌症患者使用糖皮質激素應該慎重！

參考資料：

1. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis

2. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer

DOI: 10.1200/JCO.2018.79.0006

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