PD-1抑制劑在當今腫瘤界的地位，絲毫不亞於王菲之於樂壇。相對於傳統的癌症治療藥物來說，雖然PD-1抑制劑依舊以新藥看待，但是距離PD-1開始進行臨牀試驗，已經過去13年了。

2006年，陳列平教授發起並協助組織了全球首個用抗體阻斷PD-1/PD-L1通路的癌症治療臨牀試驗。後來的故事，大家都知道了，腫瘤治療多出了一種治療效果很好的藥物：O藥。

常見藥物簡稱和對應藥品

2009年，O藥（Opdivo）正式開始招募第一批臨牀試驗患者，開始了真正的臨牀一期的研究，其研究結果最後於2012年刊登在世界頂級期刊《NEJM》上，風動全球。PD-1也就此打開了新世界的大門，登上大舞臺，開始了癌症的征途。

那麼，第一批接受PD-1藥物治療的人羣，現在怎麼樣了呢？

PD-1藥物隨訪結果刊登在了JCO雜誌上，4個字概括：不負期望！

2009年1月到2012年2月，PD-1抗體O藥的一期臨牀試驗共計入組129名晚期非小細胞肺癌患者（接受其他治療失敗），最後一次隨訪時間結束於2016年11月，研究結果着實令人矚目：5年平均生存率高達16%！使用標準劑量的患者5年生存率更是高達26%！

這是什麼概念呢？

在免疫治療出現前，晚期非小細胞肺癌患者5年生存率僅爲5%，如果按照標準劑量來治療，5年生存率將翻5倍以上！要是某個醫生告訴你，一種藥物可以提高患者5年生存率達5倍，肯定被認爲是騙子，但是現在，PD-1做到了。

使用PD-1藥物治療的生存期分析

在本次研究中，患者服用的PD-1藥物的劑量分別爲1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，每2周進行一次治療。結果發現：

腫瘤藥物一般都是根據體重來進行藥物的給藥，按照成人的體重60kg來計算，3mg/kg和10mg/kg之間的差距是420mg，按照兩週一次的給藥，那麼1個月則是840mg，目前O藥的價格大概是100mg在1萬人民幣左右，也就是說按照標準劑量來安排患者用藥的話，幾乎每個月可以幫患者省上近10萬的費用，這對於中國的癌症患者來說很有臨牀指導意義（在此之前並未有詳細的證據證明用藥劑量在什麼位置最合理）。

另一個讓我們爲之振奮的數據則是：PD-L1表達強陽性的患者，5年生存率爲43%。這意味着晚期非小細胞肺癌患者幾乎有近一半的機率生存期超過5年！這是常規治療不敢想象的治療效果。

另外，在接受PD-1治療的患者中，有22名癌症患者腫瘤明顯縮小，12人接受治療後效果長期維持，也就是說在接受完PD-1治療之後，這12個人沒有接受其他藥物治療，腫瘤也不會再長大擴散，達到臨牀治癒的目標。也就是說：響應PD-1療法的患者，55%的患者可以達到長期生存的目標。

當然，在本篇文章中，也有很多其他有趣的發現：

比如，吸菸患者的PD-1治療療效更好。87.5%的長期生存患者都有過吸菸史——很奇怪，吸菸導致肺癌發病率升高，然後治療過程中藥物響應率更高，那麼問題來了：吸菸導致的肺癌好治一點，不吸菸導致的肺癌難治一點，這可如何是好？

再比如，PD-1治療並非需要一直用藥，在16個長期生存的患者中，有近一半患者因爲種種原因停止用藥，但是癌症依舊未有進展，這表明PD-1確實存在某種我們不知道的機制，可以刺激到我們的免疫系統，保持長期的療效。當然堅持2年都接受治療的患者生存期總體來說是優於只接受1年治療的患者；

還有，PD-1治療中，鱗癌、非鱗癌接受治療效果差不多（16%VS15%）；2位患者停藥後復發，繼續使用PD-1，結果還是可以起作用；即使腫瘤繼續增大，但是使用藥物依舊可以控制腫瘤發展（1位）；腫瘤轉移，繼續用藥，得到控制（1位）；研究發現不良反應越大，生存期越長（歷經磨難的感覺）......

這篇PD-1藥物隨訪結果文章可以說是有無數值得我們挖掘的點，但是毫無疑問，這是一份合格的PD-1治療答卷。

第一批接受PD-1治療的晚期非小細胞肺癌患者數據統計：

如今整體5年生存率達到了16%；

標準劑量的患者（3mg/kg）5年生存率高達26%；

PD-L1高表達的患者，5年生存率43%；

而響應PD-1療效的患者，55%的病友可以達到長期生存，臨牀治癒！

腫瘤免疫治療不僅僅有PD-1療法（免疫檢查點抑制劑），還有CAR-T療法、液體活檢技術（從血液中檢測是否有癌症早發）等等，這一系列抗癌技術的不斷髮展，使得我們有理由相信：帶癌生存乃至於消滅癌症，並不是妄語。

最後，在接受治療的患者中，生存期最久的1位已經有88.6個月，邁過了7年的門檻。

參考資料：

Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study, DOI: 10.1200/JCO.2017.77.0412 Journal of Clinical Oncology - published online before print March 23, 2018

Phase III IMpower150 Study Showed Genentech’s TECENTRIQ (Atezolizumab) and Avastin (Bevacizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel Helped People With Advanced Lung Cancer Live Longer Compared to Avastin PlusCarboplatin and Paclitaxel

本文來源：上海細胞治療工程技術研究中心

——本期完——

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