晚期肝癌患者再迎來新靶向葯——卡博替尼
卡博替尼(Cabozantinib),科研代號XL184(因此常被病友簡稱為184),由美國Exelixis生物製藥公司研發,是一個多靶點的廣譜抗癌藥,能抑制的靶點包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。
卡博替尼尚在臨牀試驗的適應症包括:肝癌、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等,對於骨轉移的控制效果尤其突出,由於其多靶點的特性,耐藥性極低,比如卡博替尼+特羅凱,比單用特羅凱治療野生型EGRF肺癌效果好,卡博替尼+索拉菲尼,可以解決索拉菲尼治療晚期肝癌的耐葯問題。絕對是抗癌萬能葯!
一、卡博替尼超強的廣譜抗癌能力
1、腎癌
卡博替尼的有效率是舒尼替尼(索坦)的數倍(46% vs 18%),生存期明顯延長(30.3個月 vs 21.8個月)。兩葯的副作用很接近,不良反應發生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹瀉、乏力、高血壓、手足綜合徵等。實驗中,患者的服用劑量,卡博替尼劑量每天60mg;舒尼替尼劑量每天50mg,用4周,停2周。2017年12月19日,FDA批准它升級到晚期腎細胞癌一線治療。
2、肺癌
①用於RET融合:總體客觀有效率28%,中位無進展生存期為7個月。
②用於EGFR野生型經治的肺癌患者:單葯卡博替尼vs 卡博替尼聯用特羅凱中位無進展生存期為4.3個月vs4.7個月,總生存期為9.2個月vs13.3個月。
③用於EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者:卡博替尼聯合特羅凱疾病控制率為67.6%(25 of 37),22例患者腫瘤縮小>30%。
卡博替尼也是9291耐葯後比較好的選擇。
3、肝癌
卡博替尼治療肝癌,疾病控制率達66%,生存期明顯延長。《新英格蘭醫學雜誌》最近發布的一項研究顯示,可使患者死亡風險降低56%,存活壽命延長到10個月,目前,卡博替尼已經和樂伐替尼、瑞戈非尼、PD-1抗體等藥物一道,成為晚期肝癌治療藥物之一。
4、甲狀腺髓樣癌
中位無進展生存期達11.2個月。
2012年,卡博替尼膠囊被FDA批准用於治療轉移性甲狀腺髓樣癌。
5、實體瘤:
卡博替尼+PD-1抗體opdivo治療的實體瘤,總體客觀有效率是38%,疾病控制率71%。
一項招募了24名晚期泌尿生殖系統腫瘤(尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等)的臨牀試驗,治療的方案是卡博替尼聯合PD-1抗體O葯。18位可以評估療效的患者,6位腫瘤縮小至少30%,有效率是33%;7位患者腫瘤穩定不進展,疾病控制率是71%。
6、骨轉移
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨轉移患者的疾病控制率率分別可達76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌骨轉移的疾病控制率分別為45%、45%和40%。
骨轉移是很多腫瘤患者晚期都無法避免出現的疾病轉歸,特別是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨轉移的發生率高達70%以上,肺癌的數據報導不一,有的高達85%。