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亞洲 ALK+肺癌患者阿來替尼療效更佳

全球 3 期 ALEX 研究中，阿來替尼治療 ALK 陽性 NSCLC 的療效顯著優於克唑替尼。ALESIA 是一項亞洲人羣中進行的對比阿來替尼和克唑替尼一線治療 ALK 陽性 NSCLC 患者療效的 3 期研究，目的是在亞洲人羣中評估和 ALEX 研究的一致性。

ALESIA 基本再現了 ALEX 研究的結果。和克唑替尼相比，阿來替尼的 PFS 顯著延長，對於中樞的療效更佳，而不良反應發生率更低。結果在線發表在 4 月 10 日的 Lancet Respir Med 上。

ALESIA 是一項在亞洲人羣中進行的比較阿來替尼和克唑替尼一線治療 ALK 陽性 NSCLC 患者的 3 期隨機研究。ALK 陽性患者隨機（2:1）接受阿來替尼 600 mg Bid（n=125）或克唑替尼 250 mg Bid（n=62）治療。根據 ECOG 評分（0-1分或2分）和基線 CNS 轉移（有或無）進行分層。

阿來替尼組的研究者評估 PFS 顯著延長（HR 0.22，P＜0.0001，中位 PFS：NE（不可測量） vs 11.1 個月）。兩組的 ORR 91% vs 77%，中位緩解時間延長（HR 0.22，P＜0.0001，中位 OR：NE vs 9.3 個月）阿來替尼組的 DoR 顯著延長（HR 0.22，P＜0.0001）。阿來替尼可顯著改善 CNS 進展時間（HR 0.14）和 CNS 客觀反應率（73% vs 22%）。

阿來替尼的 3-5 級不良事件發生率更低（29% vs 48%），嚴重不良事件發生率更低（15% vs 26%）。

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胃癌圍手術期，FLOT 優於 ECF

The Lancet 於 4 月 11 日發表 FLOT4 研究，對比了 FLOT 和 ECF/ECX 方案圍手術期治療局部進展可切除胃或胃食管結合部腺癌的療效。

研究發現和 ECF/ECX 相比，兩週 FLOT 方案可顯著延長 OS，且兩組的毒性發生率近似。FLOT 有可能成爲圍手術期治療的首選方案。

FLOT4 是一項隨機對照開放標籤的 2/3 期研究。716 名具有 cT2 以上或/和淋巴結陽性（cN+）的可切除腫瘤患者，隨機接受 FLOT 2 周方案術前 4 週期，術後 4 週期化療（n=356），或 ECF 或 ECX3 周方案術前 3 週期，術後 3 週期化療（n=360）。主要研究終點是 OS。

FLOT 組的 OS 優於 ECF/ECX（HR 0.77，中位 OS 50 個月 vs 35 個月）。兩組的嚴重不良事件發生率類似（27% vs 27%）。

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SABR 處理寡轉移竈改善生存

具有寡轉移竈的腫瘤最佳治療模式的證據不多。The Lancet 於 4 月 11 日公佈 SABR-COMET 研究結果，評估了原發腫瘤控制、有 1-5 處寡轉移病竈的患者中，立體定向消融放療（SABR）對於生存和結局的影響。

研究支持對寡轉移竈行局部處理。和標準姑息治療相比，SABR 可將總生存提高一年，但治療相關死亡率爲 4.5%。需要進一步研究適合行 SABR 治療的患者以及可從 SABR 獲益的最大轉移竈數量。

95 名患者隨機接受 SABR（n=64）或標準姑息治療（n=31），主要研究終點是 OS，使用雙邊 α 0.20（即P＜0.20爲陽性）。

兩組的中位 OS 分別是 41 個月和 28 個月（HR 0.57，P=0.09）。2 級以上不良事件發生率 29% vs 9%。治療相關死亡發生率 4.5% vs 0。

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低劑量他莫昔芬預防乳腺上皮內瘤變復發

他莫昔芬 20 mg/d 使用 5 年可有效用於乳腺癌治療和預防，但是不良反應限制了其廣泛應用。近日，JCO 發表研究，探索是否更低劑量更短時間使用他莫昔芬可以有效防止乳腺上皮內瘤變復發。

研究證實他莫昔芬 5 mg/d 使用 3 年可降低乳腺上皮內瘤變的復發，且毒性較低，這使得乳腺上皮內瘤變有了新的治療選擇。

激素敏感或未知的乳腺上皮內瘤變患者，術後隨機接受他莫昔芬 5 mg/d 或安慰劑治療 3 年。首要研究終點是侵襲性乳腺癌或導管原位癌的發生率。

納入 500 名患者。中位隨訪 5.1 年，兩組的腫瘤事件發生分別是 14 例和 28 例（11.6 vs 23.9 每 1000 人年；HR 0.48，P=0.02）。他莫昔芬可使對側乳腺事件降低 75%（3 vs 12例事件，HR 0.25，P=0.02）。

他莫昔芬組的潮熱頻率輕度增加，此外兩組的患者報告結局沒有差別。兩組的嚴重不良事件分別是 12 例和 16 例，包括他莫昔芬組 1 例深靜脈栓塞和 1 例 I 期子宮內膜癌，安慰劑組 1 例肺栓塞。

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絕處逢生？K 藥治療進行性多竈性腦白質病

進行性多竈性腦白質病（PML）是一種 JC 病毒引起的機會性腦感染，若患者免疫功能無法恢復，PML 通常可致死。還不清楚是否 PD-1 阻滯可以恢復抗 JC 病毒免疫活力，PD-1 抑制劑爲 PMl 的治療提供了一種可能。

4 月 10 日，NEJM 發表帕博利珠單抗治療 PML 的研究。研究證實部分 PML 患者中，帕博利珠單抗可降低 JC 病毒載量並增加 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性，5/8 名患者出現臨牀改善或穩定。這種前景黯淡的疾病似乎看到了一絲曙光。

8 名 PML 患者接受帕博利珠單抗 2 mg/kg Q4-6W 治療。帕博利珠單抗可誘導外周血和腦脊液淋巴細胞 PD-1 表達下調，5 名患者 PML 臨牀改善或穩定，並伴有腦脊液 JC 病毒載量下降和 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性增加。另外 3 名患者沒有改善。

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以上，預祝大家新的一週工作愉快。

編輯：decie | 責任編輯：王弘

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腫瘤筆記：EGFR-TKI 所致皮膚黏膜不良反應處理

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