EGFR-TKI
1）中國NSCLC流行病學數據
2015年中國擁有430萬癌症患者，其中肺癌患者73.3萬人，居所有癌症之首。肺癌患者中男性發病人數為50.9萬（佔69.4%），女性發病人數為22.4萬人（佔30.5%）。2015年因肺癌死亡人數為61萬人，其中43.2萬人為男性，17.8萬人女性。且隨著環境惡化，我國的肺癌患者呈逐年上升趨勢。預計到2025年我國每年新發肺癌患者將達到100萬人。肺癌是一類發病率和死亡率都極高的惡性腫瘤，我國肺癌患者的五年生存率僅為16%。肺癌患者中85%為非小細胞肺癌（NSCLC），約70%的非小細胞肺癌患者在初次就診時就已經發展到腫瘤晚期，失去了手術治療的機會。
晚期非小細胞肺癌患者按照其組織學分型分為：鱗狀細胞癌和非鱗狀細胞癌兩大類。鱗狀細胞癌和非鱗狀細胞癌又可以根據生物標記物（biomarker）分為：增敏EGFR突變陽性，ALK陽性，ROS1 V600E陽性，PD-L1陽性（EGFR、ALK、ROS1 V600E陰性），PD-L1陰性（EGFR、ALK、ROS1 V600E陰性）五大類，在中國約有30%~40% 非小細胞肺癌患者屬於增敏EGRF突變陽性，其中在腺癌患者中的陽性率為65%，在鱗癌患者中陽性率約為10%左右。增敏EGFR突變主要為EGFR 基因18-21 外顯子突變，其中19 外顯子缺失突變和 21 外顯子點突變是最常見的 EGFR 基因敏感突變，約佔所有EGFR突變的90%以上。
2）EGFR-TKI概況
目前在中國地區有5個EGFR-TKI藥物上市，包括3個第一代EGFR-KTI藥物，1個第二代EGFR-TKI藥物，1個第三代EGFR-TKI藥物。第一代EGFR-TKI：厄洛替尼（商品名：特羅凱），吉非替尼（商品名：易瑞沙），埃克替尼（商品名：凱美納），第二代EGFR-TKI：阿帕替尼（商品名：吉泰瑞）以及第三代EGFR-TKI：奧希替尼（商品名：泰瑞沙）。
表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一種典型的受體酪氨酸激酶（tyrosine kinase, TK），它屬於人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor, HER）家族成員。HER家族包括HER1（EGFR/erB1），HER2（neu/erB2），HER3（erB3）和HER4（erB4）。EGFR在特異性配體的誘導下發生二聚化，激活細胞內下游信號途徑，調控細胞的增殖分化遷移。EGFR在腫瘤中過表達或突變導致細胞生長失控和腫瘤惡性化，同時EGFR的異常表達還與新生血管，腫瘤細胞的侵襲和轉移密切相關。
厄洛替尼是一種EGFR小分子抑製劑，它能夠特異性的結合EGFR並且阻斷細胞內酪氨酸激酶磷酸化，從而阻斷下游的信號轉導起到抗腫瘤的作用。
自2005年吉非替尼在中國上市以來，目前已經有五個EGFR-TKI藥物在中國地區上市，包括第一代到第三代EGFR-TKI藥物。肺癌 EGFR 基因突變中 90%是L858R 突變或 19 號外顯子缺失兩種類型，其餘 10%為罕見突變。第一代EGFR-TKI主要針對這兩種常見突變。第二代EGFR-TKI阿法替尼是一種不可逆EGFR抑製劑，主要針對EGFR的G719X、L861Q和S768I等罕見突變位點，且阿法替尼對HER2也有抑制作用，屬於雙重抑製劑故副作用較大。第三代EGFR-TKI是作為對第一第二代藥物耐葯突變出現後的一線用藥，幾乎所有的增敏EGFR陽性患者，在接受第一代EGFR-TKI藥物治療後9個月左右都會出現耐葯突變，其中約有60%耐葯患者可以使用第三代EGFR-TKI進行治療。因而可以預見在相當長的一段時間內第一代EGFR-KTI都將是治療增敏EGFR突變陽性患者的主流藥物。
EGFR-TKI是增敏EGFR突變陽性患者的特效藥，EGFR-TKI被中國臨床指南和美國臨床指南都推薦為增敏EGFR突變陽性患者的一線用藥。美國非小細胞肺癌臨床指南推薦對於在一線化療之前，在化療中或者化療後確診為增敏EGFR突變患者直接使用第一代EGFR-TKI治療（一線藥物）。對於在使用第一代EGFR-KTI治療之後疾病發生進展的非T790M突變或者非全身性多病灶轉移的患者，第一代EGFR-KTI依然可以作為二三線用藥。對於EGFR T790M突變的患者，使用第三代EGFR-KTI奧希替尼治療（一線藥物）。
3）醫保支付與銷售情況
《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》將第一代EGFR-KTI藥物：吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼全部納入國家醫保乙類範疇。目前第二代和第三代EGFR-KTI還沒有納入醫保範圍。
IMS CHPA數據顯示EGFR-TKI銷售量（統計大於100張床位醫院的銷售數據）從2013年的10.3億元增長到2016年11.7億元，預計2017年EGFR-TKI的銷售量將達到15.6億元。其中絕大部分市場份額都是由第一代EGFR-KTI抑製劑所佔據。預計在將來較長一段時間內都將會處於這種態勢。EGFR-KTI市場增長點包括吉非替尼、埃克替尼的放量，吉非替尼仿製葯的上市以及第二代、第三代EGFR-TKI藥物的上市。相比之下厄洛替尼的銷售量呈現逐年下降的趨勢，市場份額正在被逐年壓縮。
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