說起小黑鼠，大部分同學首先想到的肯定是C57BL/6。作為世界上最受歡迎的實驗動物之一，C57BL/6在生物醫藥研究領域被廣泛使用。可是你知道C57BL/6、C57BL/6N與C57BL/6J之間的關係與區別嗎？今天我們就來理一理它們之間的關係與區別。

背景起源與發展

1921年C.C.Little用Abby Lathrop小鼠近親培育數個近交系，使編號為57的雄鼠與52號雌鼠交配，培育成C57。其中毛色固定為黑色的培育成C57BL，BL是英文Black（黑色）的縮寫。

1937年，Little將維持的C57BL父系進行分離，將第6組亞系定名為C57BL/6，而將第10組亞系定名為C57BL/10。

1947年，美國Jackson Laboratory從Little引進C57BL/6進行培育，命名為C57BL/6J，6J中的J指的是Jackson Laboratory。1951年，美國國立衛生研究院（National Institute of Health，NIH）從Jackson Laboratory引入了C57BL/6J第32代並形成了亞系C57BL/6N，6N中的N指的是NIH。

不同單位近交培育的C57BL/6N在其後追加標記，比如1991年，Taconic Farms近交培育C57BL/6N並命名為C57BL/6NTac。

如今已有數十種不同的C57BL/6亞系，而且值得注意的是，不僅是C57BL/6N與C57BL/6J之間存在差異，不同單位提供的C57BL/6N或者是C57BL/6J之間也存在差異，這一點已有相關文獻報道。

所以選擇C57作為實驗對象前，除了要了解C57BL/6的特點外，還需了解不同的亞系之間的差異，才能結合研究的方向和目的來確定選擇哪種小鼠比較合適，這就要求我們查閱相關的文獻，了解不同亞系的區別以及做過相關研究的學者選擇的是哪種亞系等來綜合考慮。

接下來我們就來看看C57BL/6N與C57BL/6J之間主要存在哪些差異呢？

1、基因組序列

C57BL/6N與C57BL/6J之間的序列差異包括34個編碼SNP（單核苷酸多態性），2個編碼small indels（插入或缺失突變），146個非編碼SNP，54個非編碼small indels。

2、眼睛

C57BL/6N與C57BL/6J相比，視力減退。在很大的頻率上，C57BL/6N眼底可見白斑，而C57BL/6J沒有。這可能與C57BL/6N小鼠的Crb1rd8基因突變有關，這一點已有相關的文獻報道，Crb1是哺乳動物視網膜外界膜完整性和光感受器形態發育所必需的。

有文獻表明，C57BL/6J和C57BL/6N眼睛視網膜動靜脈平均數有顯著的差異：C57BL/6J平均動靜脈數大於C57BL/6N。

C57BL/6J小鼠容易發生小眼畸形及其它相關的眼疾病。

3、心血管

無創血壓測量(ESLIM_002)顯示C57BL/6J的收縮壓明顯高於C57BL/6N，而C57BL/6N的脈搏率顯著高於C57BL/6J。

4、新陳代謝

C57BL/6N和C57BL/6J在O2消耗、CO2產生和產熱方面存在一定的差異。與C57BL/6N相比C57BL/6J的產熱量或代謝率降低，這一點在雌性中往往更顯著。

糖代謝：C57BL/6J小鼠的煙醯胺核苷酸轉氫酶基因（Nnt）外顯子7-11缺失，該基因在調節胰島β細胞的胰島素反應中起著重要的作用，因此C57BL/6J的糖耐受量減低。C57BL/6N中Pmch基因的異亮氨酸突變為蘇氨酸，表現為耗氧量較高，葡萄糖耐受量較低，但是循環葡糖糖水平及正常糖耐受量均高於C57BL/6J。

5、神經、行為和感覺

旋轉實驗：初級二級表型鑒定均發現C57BL/6N的運動協調性明顯受損，這可能與Adcy5基因有關，在C57BL/6N中該基因中的賴氨酸突變為蛋氨酸。

6、臨床化學

C57BL/6J血漿中的尿素和電解質鈉、鉀和氯化物相對於C57BL/6N來說顯著升高(P<0.05)。

7、免疫功能與過敏

Cheers和McKenzie發現C57BL/6J對李斯特菌病有抵抗力。

Nlrp12與人類自身炎症相關，調節免疫細胞的轉運以及細胞因子的產生。C57BL/6J的Nlrp12基因C端富含亮氨酸的重複區發生了突變，精氨酸突變為賴氨酸，趨化因子產生受損，免疫細胞浸潤和病原體清除受損。

8、聽力

由於Ahl基因缺失，兩種小鼠均會發生遲發性聽覺喪失（late-onset hearing loss），與年齡相關的聽力喪失相關的組織病理變化包括內、外毛細胞的破壞。C57BL/6小鼠也更容易受到噪音引起的聽力損失。

看了以上內容，你應該對他們之間的關係與區別有了大致的了解，至於選擇C57BL/6N還是C57BL/6J做實驗就要根據研究的內容以及小鼠的特點來決定，希望這篇小文章可以幫到你！

參考資料：

1. 維基百科

2. JAX官網

3. Michelle M Simon, Simon Greenaway, Jacqueline K White, Helmut Fuchs, Valérie Gailus-Durner, Sara Wells et al.A comparative phenotypic and genomic analysis of C57BL/6J and C57BL/6N mouse strains[J].Genome Biology 2013, 14:R82.

4. Hull RL,Willard JR,Struck MD,Barrow BM,Brar GS,Andrikopoulos S,Zraika S.High fat feeding unmasks variable insulin responses in male C57BL/6 mouse substrains[J]. J Endocrinol 2017，233(1):53-64

5. Ulland TK,Jain N,Hornick EE,Elliott EI,Clay GM,Sadler JJ,Mills KA,Janowski AM,Volk AP,Wang K,Legge KL,Gakhar L,Bourdi M,Ferguson PJ,Wilson ME,Cassel SL,Sutterwala FS.Nlrp12 mutation causes C57BL/6J strain-specific defect in neutrophil recruitment[J].Nat Commun 2016，7:13180.

圖片均來自於參考資料。


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