如何做甲基丙二酸血癥基因檢測？
基因解碼導讀：甲基丙二酸血癥(MMA)是遺傳性有機酸代謝異常中最常見的一種疾病，為常染色體隱性遺傳疾病，即父母正常，嬰兒也可能發病，嚴重威脅了嬰幼兒的生命健康，為此婚前孕前早起進行基因解碼，可有效降低新生兒患甲基丙二酸血癥幾率。
案例分享
2016年4月，基因解碼研究中心收到了來自山西太原鄭凱（化名）先生女兒樂樂的檢測樣本。
患者情況：樂樂今年5歲，主因「間斷不能行走、智力障礙3年，嗜睡2個月」入院。為第一胎，足月順產，出生體重3.1千克，智力運動發育與正常同齡兒較低，1歲3個月能走穩。樂樂3年前，因感冒低熱持續2天後出現雙下肢無力，不喜站立，於當地輸液治療後病情迅速恢復，未予重視。間隔2個月後，樂樂再次因感冒輸注頭孢出現全身過敏性皮疹後，出現雙下肢站立不能，再次入院，經檢查醫生懷疑為甲基丙二酸血癥，給予口服甲鈷胺500ug/d，1個月後樂樂下肢力量恢復。雖然現在病情已趨於穩定，但是他們擔心是基因原因導致孩子患病的，如果生二胎，孩子是否還會患病？於是抽取樂樂和鄭凱（化名）夫婦的血液樣本送至佳學基因進行基因解碼分析。
基因解碼：經分析孩子M**E基因突變引起了甲基丙二酸血癥，佳學基因研究人員隨即對夫婦二人進行該基因的驗證。結果顯示，他們均為該基因突變的攜帶者。
基因解讀與遺傳諮詢：由於夫妻兩人均為甲基丙二酸血癥致病基因的攜帶者，在沒有基因解碼的幹預下，二胎會有幾率患病。但由於通過致病基因解碼，明確了致病基因信息，可以通過孕期檢測或試管嬰兒等方法避免生出患病寶寶。
疾病簡介
甲基丙二酸血癥（MMA）是一種遺傳性基因病，屬常染色體隱性遺傳。由於甲基丙二醯輔酶A變位酶(維生素B12無反應型)或輔酶腺苷鈷銨缺乏(維生素B12反應型)，使L-甲基丙二酸不能轉變為琥珀酸而在血中蓄積所致。臨牀主要表現為早嬰期起病，嚴重的間歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多。根據甲基丙二酸輔酶A變位酶缺陷分為完全缺失型和部分卻失型，其中最嚴重的是完全缺失型。
發病原因
基因解碼研究顯示，M*T，M**A等基因的突變可導致甲基丙二酸血癥。甲基丙二酸血癥對患者患病程度的影響取決於基因突變發生在哪個基因身上以及突變的嚴重程度。
據佳學基因《人體基因序列變化與疾病表徵資料庫》記載，甲基丙二酸血癥病例中約60％是由M*T基因突變引起的。該基因為甲基丙二酸單醯CoA變位酶提供指令。這種酶可與維生素B12（也稱為鈷胺素）分解氨基酸、某些脂質和膽固醇。M*T基因突變改變了酶的結構或減少了酶的量，而阻止了這些分子的正確分解。因此，甲基丙二酸單醯CoA和其他潛在毒性化合物，在人體的器官和組織中積累，導致甲基丙二酸血癥的癥狀體徵。
M*T基因突變導致的變位酶完全缺陷為mut0型。Mut 0是甲基丙二酸血癥最嚴重的一種類型，治療結果最差。改變甲基丙二醯CoA變位酶結構但不消除其活性的突變導致稱為mut 1型，MUT 1型通常不太嚴重，但發病癥狀較MUT 0型多。
其他基因突變同樣可引起甲基丙二酸血癥。甲基丙二醯輔酶A變位酶功能的正常運行得益於這些基因產生的蛋白質。而基因產生的蛋白質發生突變會削弱甲基丙二醯CoA變位酶的活性，從而導致甲基丙二酸血癥。
目前，我們可以通過致病基因鑒定基因解碼查找導致甲基丙二酸血癥的發病原因，實現對症治療。
臨牀表現
該病記錄於佳學基因《人體基因序列變化與疾病表徵資料庫》中，在沒有基因解碼的幹預下，該病會導致患兒出現嘔吐，脫水，肌張力低下，發育遲緩，嗜睡，肝臟腫大以及體重不增等癥狀。在成長發育過程中還會出現餵養問題，智力障礙，慢性腎臟疾病和胰腺炎症等諸多問題。如果不及時進行基因解碼診斷及合理的治療，這種疾病在某些情況下會導致昏迷，甚至死亡。
基因解碼提示，基因病的癥狀和發病機制複雜多樣，看似沒有關聯的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導致，致病基因鑒定基因解碼是診斷基因病的最準確、有效的方式之一。
甲基丙二酸血癥致病基因鑒定
「佳學基因甲基丙二酸血癥致病基因鑒定」採用佳學基因先進的基因解碼技術，結合國際國內資料庫，在高通量測序的基礎上，精準分析導致甲基丙二酸血癥發生的致病基因，實現對甲基丙二酸血癥的準確診斷：
（1）對於健康人羣，明確自身甲基丙二酸血癥因攜帶情況，指導優生優育。
（2）對於患病人羣，明確發病原因，輔助臨牀診斷，快速精準的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；
（3）對於有甲基丙二酸血癥家族史的人羣，找到致病基因，終止甲基丙二酸血癥致病基因在家族的延續，讓後代或者二胎不再患病。
治療方案
基因治療：佳學基因目前正在深入研究甲基丙二酸血癥基因矯正療法，將在未來3-5年內應用於臨牀，目前首先要做的是對甲基丙二酸血癥的基因序列進行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實現對致病基因的矯正。同時，由於基因矯正技術可能會給患者及其家庭帶來一定的經濟負擔，在等待基因矯正治療的過程中，也可先做好充分的前期準備——首先找到致病基因。
藥物治療：根據基因解碼找到致病基因後，可根據致病基因情況採用不同的用藥方案，如維生素B12：用於維生素B12有效型的長期維持治療，每週肌內注射1mg，1~2次；部分患兒可口服甲基鈷胺素500～1000μg/d。此外肌注鈷胺素較口服更能有效地降低同型半胱氨酸以及甲基丙二酸的水平。
飲食治療：飲食原則上以低蛋白、高能飲食為主，可減少毒性代謝產物蓄積。給嬰幼兒使用不含異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉，此外還應進食少量正常蛋白質食物。
適用人羣
哪些人羣需要進行甲基丙二酸血癥致病基因鑒定？
1、 有甲基丙二酸血癥相關臨牀表型的患者；
2、 有甲基丙二酸血癥相關臨牀表型的疑似患者；
3、 有甲基丙二酸血癥家族史的人羣；
4、 生育過甲基丙二酸血癥患兒的夫婦；
5、 想了解自身患甲基丙二酸血癥風險的人羣；
6、 甲基丙二酸血癥高發地區人羣。
樣本類型
參考文獻
1、王斐,韓連書,胡宇慧,等.甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸血癥患兒基因突變分析[J].中華兒科雜誌,2009,(3).
2、Fowler B,Leonard JV,Baumgartner MR.Causes of and diagnostic approach to methylmalonic acidurias.[J].2008,3(3).
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