2017年關於肺癌的預防和治療都發生了很多大事兒，你都知道嗎？

  • 不同時間抽煙風險是否不同？

  • 補充維生素能否降低肺癌風險？

  • FDA都批准了哪些肺癌新葯？

  • 我國有哪些新葯上市？

  • 戒酒藥雙硫侖真能幫助抗癌么？

    • 咱們今天就一起來看看。

    肺癌預防

    1. 起床半小時內就吸煙，比1小時後再吸煙肺癌風險增加八成。

    起床後就想吸根煙？還是別了吧。

    2017年初，《癌症》雜誌發表多篇論文，指出起床後立即吸煙可能明顯增加患肺癌和頭頸部癌的風險。

    研究比較了近6000名患肺癌和頭頸癌的煙民，以及大量健康煙民的數據發現：起床後30分鐘內就開始吸煙的人，肺癌風險比起床1小時後吸煙的人高80%。具體原因並不清楚，但迷信「早起一支煙，快樂似神仙」的同志最好改變習慣。

    2. 單獨補充維生素B，增加2倍肺癌風險，吸煙人群更是不行！

    服用維生素補充劑長期以來被認為可以補充能量、改善新陳代謝或者降低癌症風險。

    然而，最近的一項研究發現，長期大量服用維生素B（B6和B12）不僅不能降低肺癌風險，反而會使男性肺癌風險增加2-4倍（女性影響不大）。

    通過77000名的研究發現，與沒有補充維生素B的男性相比，10年期間每天服用20mg以上維生素B6的男性，肺癌風險增加了3倍；而每天服用55mg以上維生素B12的男性，肺癌風險增加的更多，約4倍。

    更重要的是，吸煙的男性補充維生素B，肺癌風險增加得更多。

    看來，除了需要戒煙，維生素也不能亂補。

    美國上市新葯

    對於患者來說，沒有比新葯更令人激動了。

    2017年美國FDA批准的肺癌新葯或新適應症不少：

    在中國，奧希替尼（泰瑞沙）正式上市，免疫治療藥物Nivolumab也提交了上市申請，第一個申請的適應症就是非小細胞肺癌。明年這個藥物應該正式進入國內，與患友見面了！

    讓人欣喜的臨床試驗

    除了這些上市新葯以外，還有4個臨床試驗數據備受關注。

    1. 派姆單抗（Keytruda）一線治療非小細胞肺癌的2年生存數據公布了！

    一線治療沒有EGFR、ALK突變、PD-L1>50%的非小細胞肺癌患者，派姆單抗組中位總生存時間為30個月，而化療組只有14.2個月。派姆單抗足足延長了1年多的時間。

    2. 德瓦魯單抗（Imfinzi）延長晚期非小細胞肺癌患者無進展生存期達11個月之久。

    對於新診斷的局部晚期肺癌患者，如果無法接受手術治療，通常只能採用放化療進行治療，之後就再無其他治療，但是在接受根治性放化療後，很多患者疾病仍然可能複發。

    2017年研究表明，用德瓦魯單抗對這部分患者進行治療，中位無進展生存期可延長11個月之久（16.8個月 vs 5.6個月），將疾病進展風險降低了48%。另外，在降低腫瘤轉移風險上，德瓦魯單抗療效也非常明顯。

    圖： NCCN最新版指南已經推薦Durvalumab用於肺上溝瘤、部分IIIA及IIIB期非小細胞肺癌患者根治性放化療後治療。

    3. 肺癌患者術後用靶向藥物輔助治療。

    今年兩項研究結果顯示攜帶EGFR敏感突變肺癌患者術後用靶向葯進行輔助治療，比化療獲益更多。

    對EGFR突變、Ⅱ~ⅢA期非小細胞肺癌患者，用吉非替尼進行術後輔助治療和標準化療方案相比，吉非替尼組患者中位無病生存期延長了10.7個月，而且副作用發生率低於化療。

    另一項對完全切除術後的IIIA期非小細胞肺癌患者，對比厄洛替尼和化療的輔助治療方案，厄洛替尼組無病生存率要明顯高於化療組，2年是81.35%對44.62%，3年是54.24%對19.83%。未來是否輔助靶向治療會成為攜帶突變患者的標準治療方案，我們將拭目以待。

    4. 奧希替尼可能成為一線治療。

    今年9月公布了舉世矚目的FLAURA試驗最新結果。FLAURA是一項3期、雙盲、隨機的臨床試驗，旨在評估奧希替尼（泰瑞沙）對比一代靶向藥物（吉非替尼或厄洛替尼）治療EGFR突變非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。

    結果發現，奧希替尼完勝一代藥物。中位無進展生存期，一代藥物是10.2個月，而奧希替尼組達到了史無前例的18.9個月。

    另外，奧希替尼組中位緩解持續時間為17.2個月，而標準治療組只有8.5個月。

    奧希替尼一線方案已經獲得FDA突破性療法認定。

    圖：奧希替尼一線治療已寫入2018版NCCN非小細胞肺癌指南中。

    便宜的抗癌藥物？

    科學家們不斷尋找著價廉物美的抗癌方法，包括獨闢蹊徑的老葯新用。今年有3個有趣的研究結果，可能給肺癌患者帶來更好的治療。

    1. 抗癌新寵-腸道菌群

    PD-1免疫治療效果好不好，居然要看腸道菌群？！

    頂尖期刊《自然》的兩篇研究論文發現，腸道菌群竟然可以影響肺癌、黑色素等患者的PD-1治療效果。

    其中一項研究表明，腸道里瘤胃菌科細菌較多而擬桿菌科細菌較少的人，在PD-1治療時，無進展生存期更長，藥物反應更好，體內的「腫瘤殺傷武器-T淋巴細胞也更多。

    另一項研究則表明，在免疫治療前或者治療期間服用抗生素的患者，與沒有服用抗生素的人相比，腫瘤複發風險更高，總生存時間也更短。

    這兩項研究提示大家，我們或許可以通過飲食增加體內這種腸道細菌的數量，從而增強治療效果。有專家推薦多吃燕麥、粗糧、深色蔬菜、深色漿果等。另外，使用免疫治療的患者在用抗生素時一定要謹慎。

    2. 減壓葯-普萘洛爾

    腫瘤治療效果不好，可能是壓力太大？

    今年美國科學家在《科學轉化醫學》發表文章顯示，壓力可能也會使肺癌患者在相同治療方法的情況下，治療效果比別人差。他們發現治療前體內「壓力因子」IL-6水平高的患者，中位生存時間只有4.8個月，而那些IL-6水平低的患者，中位生存時間能達到11.5個月！時間相差兩倍多！

    同時，他們在另外一組臨床試驗中觀察到，治療期間服用一種緩解焦慮的藥片——普萘洛爾的患者，其生存期較其他患者更長。

    目前還需要更多研究來證實減壓葯的效果，但看起來很有意思。

    3. 戒酒藥-雙硫侖

    戒酒藥居然可能降低癌症死亡率？

    《自然》雜誌上發表了一項對丹麥24萬癌症患者的研究發現，長期服用戒酒藥-雙硫侖的人與停用雙硫侖的人相比，癌症相關死亡率降低了34%。

    在42名晚期非小細胞患者中，用雙硫侖聯合化療和單用化療的相比，使用雙硫侖配合治療的患者，似乎活得比較久。3年後，用雙硫侖的患者中有2名仍然活著，而只用化療的患者在2年之內都去世了。

    需要說明的是，目前還不推薦大家使用雙硫侖，因為這些數據不是嚴格的對照臨床試驗得到的，有不少漏洞，可能有誤導。好消息是大型臨床試驗已經開始了，希望能獲得進一步的證明，也算是來年的期待。

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    參考文獻：

    1. FDA官網

    2. Merck』s KEYTRUDA? (pembrolizumab) MoreThan Doubled Median Overall Survival Compared to Chemotherapy After Two Yearsof Follow Up in First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small CellLung Cancer with High Levels of PD-L1

    3. NCCN指南 2018 V2版

    4. LBA1_PR - Paz-Ares L, et al. PACIFIC: Adouble-blind, placebo-controlled Phase III study of durvalumab afterchemoradiation therapy (CRT) in patients with Stage III, locally advanced,unresectable NSCLC.

    5. LBA2_PR - RamalingamSS,et al.Osimertinib vs standard of care (SoC)EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC:FLAURA.

    6. Zhong Wen-Zhao,Wang Qun,Mao Wei-Min et al. Gefitinibversus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA(N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase3 study.[J] .Lancet Oncol., 2017.

    7. 2017 WCLCE, fficacy and Safety of Erlotinib vsVinorelbine/Cisplatin as Adjuvant Therapy for Stage IIIA EGFR Mutant NSCLCPatients. OA 16.04 .

    8.Routy Bertrand,Le Chatelier Emmanuelle,DerosaLisa et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapyagainst epithelial tumors.[J] .Science, 2017.

    9.http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

    10. Nilsson Monique B, Sun Huiying, DiaoLixia et al. Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC:Implications for combinations with β-blockers.[J] .Sci Transl Med, 2017,9(415).

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