導語：CRISPR/Cas9調控的Slc26a4基因變異的修正在聽力損失的恢復中是一種可行的治療選擇。

　　來源：梅斯醫學

　　簇生有規則間隔的短迴文重複（CRISPR）/Cas9系統引導了基因治療的新時代。最近，有研究人員闡釋了精準的CRISPR/Cas9調控的基因變異來對SLC26A4基因的內含子7產生間接變異c.919-2A>G，該基因是引起先天性聽力損失第二大常見的致病基因。

　　研究人員設計了候選的sgRNAs來將金黃色葡萄球菌Cas9直接靶向SLC26A4基因的第7個或者第8個外顯子。其中一些設計的sgRNAs表現出了靶向活性，平均的缺失效率大約在14%到25%之間。另外，雙重sgRNAs的使用轉化進入Neuro2a細胞和原代小鼠胚胎成纖維細胞能夠成功的移除靶位點的一大段基因組片段。研究人員之後評估了通過同源重組修復在人工捐贈模板存在時誘導精準靶位點修飾的情況。利用該方法，2個不通過的捐贈質粒成功的誘導了Slc26a4位點的c.919-2A區域沉默變異，且沒有脫靶活性。

　　最後，研究人員指出，這些結果表明了CRISPR/Cas9調控的Slc26a4基因變異的修正在聽力損失的恢復中是一種可行的治療選擇。

　　原始出處：

　　Ryu N， Kim MA， Choi DG et al. CRISPR/Cas9-mediated genome editing of splicing mutation causing congenital hearing loss. Gene. 18 Mar 2019.

　　本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

　　80%專業醫生都在用梅斯醫學APP

　　改善醫療質量