秦始皇的父親異人在趙國做人質時，被呂不韋發現，認爲奇貨可居，於是大量投資，讓異人成了秦國的王位繼承人。異人繼位，這就是秦始皇的父親——秦莊襄王。莊襄王爲了報答呂不韋，讓他做了丞相，大權在握。莊襄王在位三年後去世，嬴政繼位，這一年只有13歲，依然是呂不韋、趙太后等掌權，直到嬴政20歲親政。

　　身爲商人的呂不韋，極懂得夫人外交，他選擇同當時備受秦國寵愛的華陽夫人角度出發，打通他和異人的關係。利用華陽夫人雖受寵愛，但沒有兒子的事實，成功的讓異人和華陽夫人結成母子關係，利用華陽夫人吹枕邊風。外有呂不韋財力物力的相助，內有華陽夫人在宮中的支持，異人又從一個默默無聞的被人看好的趙國質子，逐漸有能力去競爭秦王繼承人的寶座。

　　秦始皇本來因爲別人造謠自己是呂不韋的兒子後，就痛恨呂不韋，各種不順眼，特別是後來嫪毐和趙姬生下兩個私生子，嫪毐造反，嫪毐是假太監的事情也浮上水面，正是呂不韋引薦嫪毐進宮的，他難逃罪責。秦始皇是個殘暴的皇帝，對待自己的同母異父的親弟弟，都能親手摔死，如果不是有人攔着，可能也早就把自己親生母親趙姬殺了，對待自己最親的人，尚且如此殘暴，更何況對呂不韋呢？

　　秦始皇廢黜了呂不韋的丞相之位，把他趕回了河南封地。過了一年後，秦始皇害怕呂不韋謀反，於是寫了這封信派人送給了他，就30個字，翻譯過來就是：“（呂不韋）你對秦國有何功勞？秦國封你在河南，食邑十萬戶。你對秦王有什麼血緣關係？而號稱仲父。你與家屬都一概遷到蜀地去居住！”早晚會殺死我的，與其在驚恐中活着，我不如一死了之，於是呂不韋喝下了毒酒。