宋慶齡怒不可遏地言道：「蔣介石一背叛革命就開始殺人，因此，只要他是國民黨政府的獨裁者，我就不在其中任職；如果他也算是個基督徒，我就不做基督徒。」

蔣介石是宋慶齡的妹夫，早年曾是孫中山的積極追隨者。當年孫中山與宋慶齡在日本結為伉儷，遭到不少國民黨人的反對，而蔣介石卻是寥寥可數的支持者之一。1922年6月，陳炯明叛變，炮轟總統府，孫中山逃往中山艦避難，蔣介石聞訊後又立即趕赴廣州，親自護衛和服侍，為此討得孫中山的信任和歡心。

宋慶齡直接與蔣介石打交道並對他產生厭惡則緣於他對小妹宋美齡的緊追不捨。一次在宋慶齡家中，蔣介石與宋美齡初次相遇，此後，蔣介石便對年輕貌美的美齡一見傾心，為將宋美齡搞到手，他請求得到孫中山的幫助，然而孫中山卻認為此事不太可能，並勸告蔣介石不要操之過急。後來，孫中山把蔣介石的心意轉告給宋慶齡，她表示極力反對，這不僅因為蔣介石已有妻室兒子，而且還與其他女人有著風流韻事。宋慶齡發誓要保護妹妹，甚至出言寧可看到美齡死，也不願看到她同蔣介石結婚。

最終宋慶齡不願看到的事情還是發生了，更有甚者，蔣介石還背叛了孫中山的三大政策，將屠刀對準共產黨人和工農群眾，這使得宋慶齡與蔣介石在政治上完全決裂。1927年4月22日，宋慶齡與國民黨左派鄧演達、何香凝、陳友仁和中國共產黨人毛澤東、董必武、吳玉章、林伯渠等聯名通電，嚴厲聲討蔣介石的叛徒行徑，7月，她毅然通電宣告世人，不再參加國民黨內任何工作，並於9月憤然出國，移居歐洲，以示與蔣介石勢不兩立的決心。

每當她與人談起1927年的那場劇變，宋慶齡內心總是充滿無限憤慨與激動。她把蔣介石看作殺人兇手和民族的災星，她對世人說：「蔣介石使中國倒退了許多年，使革命蒙受了巨大的損失，但他終歸是要失敗的。」

一次，美國記者斯諾對她提起蔣介石皈依基督教的事時，宋慶齡立即擺出不久前著名青年作家柔石、胡也頻、馮鏗、李偉森、白莽等慘遭槍殺或活埋的事實，帶著氣憤和諷刺的口氣說道：「正是信奉基督教的蔣委員長把我們最優秀的青年活埋了。顯然，他修讀《聖經》，還沒有讀到哥林多書呢！」接著，宋慶齡列舉出蔣介石上台後大開殺戒的一系列罪證，怒不可遏地言道：「蔣介石一背叛革命就開始殺人，因此，只要他是國民黨政府的獨裁者，我就不在其中任職；如果他也算是個基督徒，我就不做基督徒。」

蔣介石對宋慶齡又氣又恨，但礙於她是眾所敬仰的孫夫人和自己妻姐的雙重地位和身份，故一直不敢加害於她。對此，蔣介石曾無可奈何地表白：「如果她不是孫夫人的話，換個人我非砍掉她的腦袋不可！」

為達到拉攏和威脅宋慶齡就範的目的，蔣介石採取了軟硬兼施的手段。宋慶齡出國後，他先是利用孫中山奉安大典的時機，電邀宋慶齡回國，參加孫中山遺體安葬儀式，並特意為她在南京建造一幢住宅，還任命她擔任國民革命軍遺族學校校長，以給世人造成一種印象，即蔣介石是寬宏大量的，如果宋慶齡不接受回國邀請，則表明她不達事理，有失人情；如果她回來，則說明宋慶齡已與蔣介石達到諒解。因此，在宋慶齡尚未回國之前，蔣介石就已經放出了宋慶齡即將歸國參加國民黨和國民政府工作的消息，迫使宋慶齡不得不接受自己製造的即成事實。

但宋慶齡畢竟是宋慶齡，她一向把名譽、氣節看得比生命還重要。在參加完奉安大典儀式的當晚，宋慶齡便不顧勞累回到上海的寓所居住，拒絕對政治發表任何意見，對小妹和家人的挽留、相勸一概謝絕，對蔣介石委以的各種高官厚俸更是置之不理。在她的心目中，「宋慶齡的名字和聲譽不能出借」。蔣介石利誘不成，再施毒計。1933年6月，蔣派戴笠槍殺楊杏佛以示威懾，此後，又在宋慶齡周圍派人盯梢，至於寫匿名信、寄子彈或打電話恐嚇則一直沒有間斷，但均無奏效。最後，戴笠竟喪心病狂地讓手下人策划出用汽車撞傷宋慶齡，使她不能四處活動的陰謀。但方案上報到蔣介石那裡，經老蔣左思右慮後，唯恐若怒宋氏兄妹和全國民眾，引火燒身，所以還是給否決了。

雖然蔣介石出於個人利益一再對自己的妻姐不仁不義，但宋慶齡並沒因個人恩怨把妹夫的所為記恨在心。

當西安事變爆發，蔣介石被張學良、楊虎城兩位將軍扣押在西安後，她以民族大義和國家前途為重，力勸張、楊二將軍釋放蔣介石，爭取他停止內戰，實行抗日。並敦促蔣介石切實改正十年反共戰爭的錯誤，雖然這一步晚了，但改正這個大錯誤，晚一步總比永遠不改要好。

後來，蔣介石又一次食言，挑起內戰，造宋慶齡與家人天涯海角，各居一方，永不能相見的悲劇。但她始終期盼著國共雙方捐棄前嫌，笑泯恩仇，實行第三次合作，表現出大海一般的寬闊胸襟和無私情懷。

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