藥物發現各階段概覽
雖然藥物發現的過程是連續的且各不相同，但是依據關鍵的節點和清晰的目標，把項目劃分為不同階段，分階段完成任務，通常是行之有效的。
1. 靶標選擇
調研潛在靶標存在於人體內或寄生生物內，並確證與相關疾病的聯繫。建立基於此靶標的活性評價體系，評估篩選的可行性。靶標通常是是蛋白質、蛋白質複合物或者RNA分子。
2. 靶標確證
證明靶標的功能變化能引發預期的生物效應，並與臨床疾病的治療相關。可採取的措施有導致疾病發生的突變基因的鑒定（如CCR5突變和HIV），小鼠內的基因敲除或siRNA實驗（如siRNA和神經性疼痛）等。在這個階段可能會發現一些有相關活性但成藥性欠佳的分子，也可能發現影響研發的潛在阻礙和導致脫靶效應的關鍵因素，這些需要引起注意。另外，生物活性的篩選不僅要針對靶標進行體外篩選，也要進行細胞水平的功能性篩選。
3. 苗頭化合物（Hit）的發現
這一階段決定了整個藥物發現過程的起點。苗頭化合物可能是天然配體，也可能是從文獻中選取的分子。通常是經過大規模的篩選，如高通量篩選、基於片段的篩選或虛擬篩選等發現這個分子。雖然通過篩選會發現很多潛在的苗頭化合物，但關鍵在於怎麼進一步確證苗頭化合物的活性，這很大程度取決於篩選方法的有效性（如基於片段的篩選可能與生物功能聯繫較弱）。
4.先導化合物（Lead）的發現
評價一個或一組先導化合物是否具有優化成候選化合物的潛力。需要測試先導化合物親和力、生物活性、選擇性，研究系列化合物的構效關係、合成可行性、專利情況，評價ADME性質，預測體內實驗給藥劑量和給藥方式。
5. 先導化合物的優化
將一個或一系列先導化合物優化成為臨床候選藥物，需要關注的點有：藥效、選擇性，ADME性質，PK/PD性質，代謝途徑，合成路徑（克數量級的生產），適於臨床研究的生物標記物等等。
6. 候選藥物（Candidate）的發現
每個藥物的研發過程都是獨一無二的，需要綜合考評藥物的藥效、葯代、毒性、穩定性等各方面性質，以下網址列出臨床前需要研究的問題，以供參考：
Cambridge MedChem Consulting
結語：
藥物研發是一個高投入、長周期、高風險、高回報的產業，每個階段都對研發的成功與否至關重要。我們需要明確各階段目標，制定解決方案，儘可能降低風險，才能最終獲取高回報。
原文閱讀：
藥物發現各階段概覽 - 殷賦科技 - 生物醫藥計算專家
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