• 醫藥新聞週刊 2014年09月 (文/孫世昌)

    日前，歐洲藥品管理局(The European Medicines Agency；簡稱EMA)為激發境內研究者及製藥業者能在「開發藥品整體過程」及「藥物安全監控」等方面，對基因體數據資料及生物標記做更佳利用，於今(2014)年8月4日時，乃正式提出了一項新草擬之「優良基因體生物標記規範概念白皮書」(Concept paper on good genomics biomarker practices)，欲先行就其即將著手製訂之「優良基因體生物標記規範指引文件」(Guideline on Good Genomics Biomarker Practices；簡稱GGBP指引文件)之可能內容與方向，展開為期數月之公眾意見徵詢。

    關於上述「概念白皮書」內容，略有幾項重點：(一)現況說明：概要說明目前在實務利用上所面臨之挑戰，包括：第一、是點出，雖然過去一再強調應重視基因體資訊所具之臨牀實用價值，但目前在歐洲境內，對於將前述資訊實際轉譯為臨牀上重要工具之進展，其步調卻仍相當緩慢；而在此種情況下，已導致許多因在試驗設計上未確實考量基因體學方面問題所執行之臨牀試驗，經常產生無再現性實驗結果、及無法於臨牀上進行驗證之生物標記數據資料。第二、則是指明，雖然，於法規管理上，基因體數據資料對某項藥品之功效與安全性評估方面之重要性，正逐漸提升中，不過，就基因體生物標記本身效用方面之法規評估，則僅在ICH E15、E16或某些地區性指引文件中，有稍作些原則性描述；換言之，目前於歐盟境內，實仍尚未有任何一份具一致性之「優良生物標記規範」(Good Genomics Biomarker Practices；簡稱GGBP)指引文件，可供業者或相關研究人員依循參考。(二)相關建議：於對上述問題進行廣泛溝通與討論後，乃提出如後幾項建議：1.對藥物開發及整體生命週期中，為促進合適基因體學方法之選擇與使用，EMA方面專家認為，應有必要制訂一份新「優良生物標記規範」指引文件，以作為業者及相關研究人員之重要參考依據；2.前述新指引文件，將在以兼顧病患治療利益、最大化從基因體相關研究中對此類資訊之收集、協助藥品開發過程中藥物基因體研究之執行等目標為基礎之前提下進行草擬；3.於新指引文件中，亦將會特別就「如何將所取得之基因體數據資料轉譯為臨牀實務工具」所採之重要科學觀點提出可能之說明；4.於未來歐盟政府對伴隨性診斷(Companion Diagnostics)、常規性檢測、及醫療器材產品等相關規範進行立修法時，此項新GGBP指引文件，將成為一項重要參考資料。(三)未來將提出之新GGBP文件可能內容：主要涉及兩大部分：1.技術部分(例如：所採用技術之選擇、使用所選擇技術之合適理由、所採用技術之相關標準【具可比性】、分析及報告)；2.生物標記於臨牀試驗研究上所具之潛在意義部分(例如：使用遺傳研究之正當理由、臨牀表型之鑑別、劑量選擇與給藥方案考量、多重標記/功能/重要性等因素)等。(四)新指引文件之草擬：除說明此份新指引文件，將由CHMP下設之「藥物基因體工作小組」(The Pharmacogenomics Working Party；簡稱PGWP)進行主導外(EMA科學祕書處將提供其必要協助)，亦將會從相關小組中指派代表，來組成一跨領域指引文件草擬小組，以共同執行此項任務。

    總言之，根據上文內容，就EMA擬制訂新GGBP指引文件之目的，主要係聚焦在提升透明度、一致性、實驗結果再現性及各項受基因體學驅動試驗研究之交互驗證等關鍵事項上；而雖然，EMA方面樂觀預期，若能透過適當刺激境內業者及相關研究人員，致令其可對所收集基因體數據資料進行合適運用時，理應能大幅加速境內個人化醫療藥品發展、強化藥物安全監控與疾病早期診斷等目標現實化之腳步；但無論如何，就目前尚未能得以一窺全貌之新文件草案，其將來之實質內容與相關原則，是否真誠如EMA所描述，可達到促進個人化醫療產品發展、滿足臨牀實務需求及最大化病患利益等目的？在可預見其必將產生一定程度影響之前提下，仍尚有待持續關注其相關動態，方得論斷(預計新指引文件草案將在完成此份概念白皮書公眾意見諮詢程序後9-12個月內提出)。