文·劉志華 南方醫科大學南方醫院感染內科副主任醫師、副教授

　　由於普遍推行新生兒乙肝疫苗免疫，小兒慢性乙肝病毒感染的發生率已有極大降低，小兒慢性乙型肝炎也比較少見，但仍有發生。慢性乙型肝炎治療的核心是抗病毒治療，但有些人卻認爲抗病毒藥物對小兒副作用太大，不敢去治療，真是這樣嗎？

　　1、爲什麼小兒乙型肝炎更要積極抗病毒治療？

　　絕大多數成人的慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌起始於小兒乙肝病毒感染，要減少成年人中乙肝相關慢性肝病的發生，應“從娃娃抓起”：重視新生兒疫苗免疫、管理慢性攜帶小兒和積極爲患肝炎的小兒抗病毒治療。

　　一般而言，乙肝病毒感染在兒童期多是慢性攜帶者；成年後25%的攜帶者會發生肝炎；如不治療，中年後其中的40%會成爲肝硬化；如肝硬化繼續活動，到老年時肝硬化中的50%可能進展爲肝衰竭、或肝癌。兒童時一般不發生肝炎，如發生了肝炎，在以後的生命期中就有更長的時間（即有更高的機率）發生慢性進展性肝病。

　　小兒的疾病可能關係一生的健康，當然要儘可能治好。抗病毒治療治好了小兒肝炎，就阻斷了成年後的一系列進展性肝病；即使抗病毒治療未能獲得持續效應，也可能緩和以後病變的進展。小兒乙肝的治療是一個熱點問題，也是一個存在爭議的問題。之所以存在爭議，是因爲國內外以小兒乙肝爲對象的研究很少，沒有高等級的循證醫學證據。歐美國家乙肝流行率低，且母嬰傳播的發生率低，因此可供研究的小兒乙肝病例很少。相反，我國乙肝流行率高，且母嬰傳播是主要的感染方式，小兒乙肝的病例並不少見。我國專家在小兒乙肝的治療方面具有非常豐富的經驗。

　　2、在什麼情況下需要進行抗病毒治療？

　　感染乙肝病毒的小兒多處於免疫耐受期，常爲大三陽，病毒載量高，但是肝功能是正常的，這類小兒乙肝是不需要治療的。我國指南推薦，對於進展期肝病或肝硬化的患兒，應及時進行抗病毒治療。

　　3、如何判斷患兒處於進展期或者肝硬化？

　　最主要的檢查是肝功能和上腹部B超檢查，肝纖維化掃描對於肝硬化的診斷有很大幫助。如果ALT水平高於2倍正常上限時間超過3個月，提示肝病處於進展期，需要進行抗病毒治療。

　　4、抗病毒藥物如何選擇？

　　目前美國FDA批准用於治療小兒乙肝的抗病毒藥物有普通幹擾素（2-17歲），拉米夫定（2-17歲），恩替卡韋（2-17歲），替諾福韋（12-17歲），阿德福韋（12-17歲）。

　　但是在臨牀實際工作中，用以上藥物治療小兒乙肝都存在一些困難。普通幹擾素每兩天注射一次，小兒很難堅持下去；口服抗病毒藥物需要長期用藥，涉及到依從性、安全性以及耐藥性的問題。出於以上原因，國內一些單位嘗試用長效幹擾素治療小兒乙肝，初步的研究結果表明，長效幹擾素治療小兒乙肝，效果和安全性良好。根據南方醫院的數據（未發表）和已發表的小兒乙肝長效幹擾素治療的研究結果來看，長效幹擾素治療小兒乙肝有以下兩個特點：

　　（1）治療效果好：

　　我們觀察了48例“大三陽”小兒乙肝病例，治療結束後有24例轉爲“小三陽”，在這24例中，有18例HBsAg消失，並且出現抗-HBs。張鴻飛教授對103例小兒乙肝用長效幹擾素治療，治療結束時HBsAg和HBeAg轉陰率分別爲40.78%和62.14%；昆明劉雲華教授用長效幹擾素治療了很多小兒乙肝，也取得了類似的療效。初步的研究結果表明，長效幹擾素治療小兒乙肝的療效優於成人，特別是在HBsAg的轉陰率方面，有顯著的優勢。

　　（2）副作用小：

　　接受長效幹擾素治療的小兒，最常見的副作用是發熱和關節肌肉疼痛，即流感樣症狀，多發生於開始治療後第1-3針注射後，經退熱處理後症狀可緩解。而成人中常見的血象改變，如白細胞、血小板減少，在小兒治療中很少出現。

　　幹擾素對小兒生長髮育的影響是大家非常關心的問題，張鴻飛教授對大樣本的應用幹擾素治療的小兒長期觀察的結果表明，幹擾素治療不影響兒童的生長髮育。在我科門診接受幹擾素治療的小兒中，也沒有發現生長髮育異常的病例。

　　長效幹擾素治療小兒乙肝的療效令人鼓舞，有效率高於成人乙肝患者，但原因尚不明確。目前，長效幹擾素治療的適應症尚不包括小兒乙肝，因此小兒乙肝的抗病毒治療需非常謹慎，應在有經驗的醫生的指導下進行治療。