研究表明，高齡男性會增加子代患自閉症的風險。

　　作者｜燕浩

　　來源｜醫學界婦產科頻道

　　隨着我國全面放開二孩政策，以及十三五以來整個社會經濟、文化以及輔助生殖技術的快速發展，原本只育有一胎或未育的高齡男性開始出現生育需求，但高齡男性的生育能力和子代的健康風險仍然值得警惕！

　　2019年4月11-14日，國際生殖協會聯盟（IFFS）大會首次在中國召開。南通大學醫學院院長孫斐教授爲各位同道帶來了《男性高齡與子代健康》的精彩演講，我們一起看一看孫教授對於高齡男性生育的一些意見和建議。

　　圖1法國35歲男性1989-2005年精子密度變化

　　高齡男性生育面臨的難題

　　由於社會因素的影響，中國男性普遍存在先立業，後成家的思想，而投入事業太久後，往往錯過了最佳的生育時間，同時由於不少年輕夫妻由於生活壓力大，在年輕時沒有生子的打算。未及時在適齡時間內生育，等到有生子需求時已步入中年甚至老年，那麼高齡的父親究竟會對孩子產生什麼影響呢？

　　法國的一項研究告訴我們，來自法國巴黎的一名35歲的男性，在1989年-2005年的17年間，精子密度下降了32%，幾乎以每年1.9%的速度下降。

　　那麼究竟是什麼原因導致精子密度持續下降呢？

　　孫斐教授分享到，精子密度的降低主要與三個因素有關：首先是環境因素；其次是生活方式的問題，不少男性有抽菸喝酒的不良嗜好，同時受肥胖的問題困擾，這些都會影響精子的密度。另外精子密度還與遺傳有關。

　　高齡男性對子代健康有什麼不利影響?

　　高齡男性的後代究竟會有什麼健康問題？歷來有不少學者進行了相關的研究。目前公認會對子代產生的影響主要是認知神經疾病，如自閉症、雙向情感障礙等。

　　孫斐教授強調，高齡男性子代患有精神疾病的風險遠高於適齡男性。來自著名醫學期刊《JAMA》子刊《JAMA psychiatry》的臨牀研究表明，高齡男性會增加子代患自閉症的風險。

　　圖2高齡男性子代自閉症風險顯著升高

　　《Genes,Brain and Behavior》雜誌的基礎研究佐證了這個觀點，他們使用了10月齡和12月齡的小鼠做實驗組，2月齡的小鼠做對照組，證明12月齡的雄性小鼠子代有自閉症傾向。

　　圖3高齡小鼠的F1代有自閉症傾向（VOF即爲高齡雄鼠與適齡雌鼠交配）

　　同時，多個實驗表明高齡雄性小鼠會導致子代的記憶力、活動性降低：

　　一個名爲條件性恐懼實驗（conditional fear testing）的實驗就表明，小鼠在實驗中，父親的年齡會顯著的影響子代的恐懼型記憶。

　　“水迷宮”實驗則表明，老年雄性小鼠子代的空間學習記憶能力會受損。除了影響子代的認知功能，高齡男性的後代可能還會出現糖代謝紊亂，有實驗表明高齡小鼠的子代的空腹血糖升高。這些都是高齡男性生子的可能產生不利影響。

　　規避高齡生育風險需採取哪些措施？

　　既然高齡男性生子具有一定的健康風險，那麼在面對高生育需求時，需要採取一些措施來規避風險。孫斐教授分享了一些規避高齡生育風險的措施以及對高齡生子的建議：

　　1.高齡生子，子代發生糖代謝紊亂的風險比較高，尤其是第一代，需要警惕。

　　2.體重可作爲老年雄性子代糖代謝紊亂的輔助表型，可能對代謝異常的子代有篩查意義。

　　3.高齡風險可以第三代被稀釋，避免與有相同背景的（即同樣是高齡）人生育可以規避風險。

　　儘管現代輔助生殖技術已經能降低高齡男性子代各種疾病的發病率，但是高齡男性生育時，子代仍有可能出現各種健康問題，爲了自己和下一代的健康，在適宜年齡及時生育會更好，因此“先成家，後立業”不失爲一個明智的選擇。

　　參考文獻：

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