今天下午3:07阿聯酋通訊社發布如下新聞:

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2020年12月9日,阿聯酋本地時間上午9點。

正在阿聯酋醫療中心等待注射國葯滅活疫苗的我看到了阿聯酋批准國葯疫苗在阿聯酋上市的消息。

UAE vaccine for Covid-19: Sinopharms jab approved

https://www.khaleejtimes.com/coronavirus-pandemic/uae-vaccine-for-covid-19-sinopharms-jab-approved?

www.khaleejtimes.com

隨後是普天蓋地各個國內媒體+中國駐阿聯酋大使館的官宣,基本內容都一樣:

1 阿聯酋正式批准國葯滅活疫苗上市

2 從2020年6月到9月3.1萬志願者的結果(86%有效,99%產生抗體,100%沒有重症和中症),沒有嚴重的副作用

下面想要簡單說一下國葯滅活疫苗在阿聯酋的3個階段:

第一階段 2020年6月~9月, 三期測試階段:

可以說國葯疫苗選擇在阿聯酋測試就成功了一半,另外一半是選了一個本地強有力的合作方G42(這個細節就不多說了)。阿聯酋不僅僅有錢,開放,醫療資源好。而且疫情也很嚴重,測試能力和測試規模很大。

國葯疫苗在阿聯酋的測試是很科學的雙盲,分成3個對照組: 試劑組,重劑量組和安慰劑組。

雖然新聞里說有100多個國家的志願者,不過一開始大部分都是在阿聯酋的華人開始參加的,很多在阿聯酋的中國人參加實驗很大目的是因為 支持中國疫苗研發 的原因。注射後也許是因為心理或者重劑量的原因,我口頭了解有些志願者還是有紅腫,關節痛的一些反映(這個僅僅是口頭交流,要以官方為準),最初計劃是2萬名志願者,隨著身邊注射人數的增加,大家發現沒什麼副作用,越來越多的人加入志願者中,疫苗中心從門口羅雀變成了擁擠,大清早排隊,預約,搖號。 實驗人數也變成了最後的3.1萬名。 實驗進行到一半,相信是阿布扎比政府出錢了,所有志願發運動手環小禮品和價值1800人民幣的超市購物卷(土豪國就是好)。

第二階段 是2020年9月三期測試結束到2020年12月初:

隨著秋冬季的來臨,新冠肺炎在全球迎來了二次大爆發,阿聯酋感染人數也從每天幾十幾百人上漲到每天都在1000-2000人的危險情況。 身邊也有少量朋友感染了,但是因為各種原因,普通大眾開始變的對待疫情越來越麻木。

在這個期間,國葯滅活疫苗三期的實驗數據確遲遲沒有公布。 阿聯酋政府也發消息注射了疫苗並不能100%有效,志願者也不要放飛自我(想想誰也不知道注射的是疫苗還是生理鹽水)。 有一些身邊的志願者也去檢測抗體,發現沒有抗體(原因可能多種: 安慰劑,時間不夠,檢測不準)

同時阿聯酋國企圈子,從國內來阿聯酋的人員,還有阿聯酋政府高官注射疫苗開始增加。特別是70多歲高齡的阿聯酋總理,迪拜的酋長馬克圖姆閣下注射國葯的新冠疫苗並發推,給所有阿聯酋人打了一針信心。

第三階段,就是從2020年12月初開始,陸陸續續有消息說阿聯酋開始新冠疫苗的接種工作。

公布了在阿布扎比和沙加的幾十個接種醫院名稱,陸陸續續有接種過的人開始發布消息。

基本都是:

直接去可以接種的醫院/診所/機構 申請注射;

有阿聯酋工作簽證的人可以接種

全部免費

阿布扎比需要出具PCR測試為陰性結果,沙加的可以現場做采血測試。

筆者是2020年12月7日得到消息阿布扎比可以注射,當晚做了核酸檢測(因為去阿布扎比需要核酸檢測陰性報告),在12月8日得到消息沙加也可以,趕過去的時候已經沒有名額了,前台讓我第二天早上7點來,目測等的人里有一半是中國人。到了2020年12月9日,早上送完小孩上學趕到沙加醫院已經8點多了,醫院前台說已經滿了,建議我們去另外一個健康中心,目測收到的申請大概在40份,幾乎全部是中國人排隊。

趕快飛車趕到推薦的另一個健康中心,前面只有幾個人(4個中國人,1個菲律賓人,1個阿拉伯人)。

護士先做了血壓測試(高血壓是不能打的),然後有專門的醫生詳細詢問你有沒有基礎病,過敏史等等) ,沒有最近核酸檢測報告的現場采血試紙看是不是陰性。

然後就可以注射疫苗了,之我專門問了是不是中國的,護士妹妹直接把疫苗包裝盒給我(就是我文章開始發那個全中文的,相信她自己也看不懂哈 ,這裡建議國葯最好能做中英文的包裝哈,畢竟是在國外使用)。

注射疫苗完後需要等20分鐘觀察,我個人感覺有點輕微頭暈,不過大部分都沒事。

隨著消息擴散,我在的接種中心也趕來了大批的中國人和在中國單位工作的外國人,我走的時候醫院 裡面已經人太多了,很多人只能在門外等著了。

昨天朋友圈關於新冠疫苗刷屏了,最後感謝國葯集團,感謝阿聯酋政府,感謝前期做志願者的千千萬萬為了新冠疫苗而努力的人。You are Hero.


國葯滅活疫苗,有很多值得探討的地方。

先說一個非常普遍的誤解,很多人覺得國葯疫苗是一種疫苗,實際上是錯的,國葯有兩種疫苗,並且這兩種疫苗是不完全相同的。

先梳理一下關係。國葯的全稱是中國醫藥集團有限公司(Sinopharm),而中國生物(中國生物技術股份有限公司,CNBG)是國葯下屬的子公司,CNBG下面有北京、長春、成都、蘭州、上海和武漢6個生物製品研究所有限責任公司,共計11個二級子公司。

所以網上有叫國葯疫苗的,也有叫中生疫苗的,都沒有錯。

目前研發疫苗的是中國生物武漢生物製品研究所和中國生物北京生物製品研究所(下面簡稱武漢所和北京所)分別研發的,在WHO的文件當中分別是「Wuhan Institute of Biological Products/Sinopharm」和「Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm」。

雖然兩種疫苗都是滅活疫苗,但是基於不同的病毒株研發,製造過程存在一定的技術差異的,兩種疫苗也在不同的地區開展臨床試驗,包括I/III期的臨床試驗結果也分別發表在不同的期刊上,武漢所的數據發在JAMA,而北京所則發在Lancet。

兩種國葯疫苗目前在全球一共有三項獨立的III期臨床試驗,分別是

ChiCTR2000034780

ChiCTR2000039000

NCT04560881

編號開頭NCT的臨床試驗可以在中國臨床試驗登記註冊中心(chictr.org.cn)上查到,編號開頭NCT的臨床試驗可以在美國國立衛生研究院NIH的臨床試驗登記平台(clinicaltrials.gov)上查到。

簡單說下國葯疫苗的三項臨床試驗,我們先說後面兩項。

1.ChiCTR2000039000

註冊時間:2020-10-13

試驗地點:摩洛哥

試驗人數:600人

具體分組:試驗組(疫苗)300人,對照組(安慰劑)300人。

使用疫苗:武漢所滅活疫苗

我看到這個試驗人數時有點吃驚,這是我見到所有新冠疫苗III期臨床中樣本量最低。只要各位大學時有學過一點統計學,就應該能猜到這個樣本量最終導致的偏差可能會很大。我不清楚為何要在摩洛哥設計這樣一個臨床試驗。

2.NCT04560881

註冊時間:2020-9-16

試驗地點:阿根廷

試驗人數:3000人

具體分組:試驗組和對照組(具體人數未透露,通常是1:1)。

使用疫苗:北京所滅活疫苗

相比於武漢所在摩洛哥的臨床試驗,北京所的臨床試驗規模就大了不少。另外北京所在阿根廷開展III期臨床的時候,正好遇到阿根廷第一波疫情高峰的到來,這對臨床試驗本身是個有利條件。

最後說一下ChiCTR2000034780這項臨床試驗,網上討論最熱烈的阿聯酋有效率86%的結果,也是來自於這項臨床試驗。

3.ChiCTR2000034780

註冊時間:2020-07-18

試驗地點:阿聯酋

試驗人數:15000人

具體分組:試驗1組、試驗2組各5000人,對照組(安慰劑)5000人。

使用疫苗:武漢所滅活疫苗、北京所滅活疫苗

接下來就詳細說一下阿聯酋這個臨床試驗。

由於阿聯酋公布的信息非常有限,主要就是一個86%的有效率,另外中和抗體轉陽率為99%(這一點在幾個月前的I/II期臨床試驗結果中早已披露),還有一個是100%預防中度和重度病例,具體的副作用類型、副作用出現比例、試驗人數年齡分層、此次公布的是兩種疫苗的綜合結果或者只是其中一種的,統統都是未知。

甚至有一些傳言認為,這次公布的86%是其中XX所疫苗的,另外一個XX所的疫苗效果不佳。

我個人不太認同這種信息,因為目前阿聯酋這個臨床試驗並沒有揭盲,沒有人(甚至包括國葯集團自己)都不知道到底哪個試驗組是北京所哪個是武漢所。但是傳言的產生,恰恰來自於信息沒有公開透明。

相比而言,土耳其昨天公布的科興疫苗數據則要豐富得多。當然,數據的公布通常只是一個時間問題,我相信過段時間我們就可以看到完整的數據。

科興疫苗臨床試驗的主要問題在於沒有老年人(入組年齡都在59歲以下的),而國葯的主要問題來自於入組標準值排除了大量有基礎疾病的志願者。包括嚴重的肝腎疾病、呼吸系統疾病、心臟病、高血壓、糖尿病併發症、各種急性疾病或慢性病的急性發作期。

我認為即便是跟科興疫苗相比,兩種國葯疫苗的入組標準都算非常苛刻了。這種對於大量有基礎疾病志願者的剔除,實際上等價於壓低了入組年齡,因為老年人患有基礎疾病的概率比年輕人大得多。

而在真實世界中,除了醫護人員以外,老年人與有基礎疾病的人群,由於對疫苗的反應性降低+新冠重症率、病死率明顯高於普通人,他們其實才是最需要疫苗保護的。

牛津疫苗就是一個很典型的例子,牛津疫苗有一組的有效率高達90%,主要原因就是因為這組所有志願者都是55歲以下的,而對於全年齡段人群來說,牛津疫苗的有效率驟降至62%。

我們做出的決策基於我們掌握的信息,公布信息不夠充分必然導致決策的困難。我舉幾個例子。

-老張今年75歲,他想去打疫苗,但他不知道他這個歲數的人打了到底有沒有效果。

-大劉今年45歲,他是一線醫生,單位要求去接種疫苗,但他有高血壓,他不知道自己能不能打。

-小李今年25歲,她下個月要去國外留學,希望提前接種好疫苗,但她不知道疫苗有什麼副作用。

這些都是非常現實的問題,是我們身邊任何一個想去接種的人都會遇到的問題。

無論是武漢所還是北京所的國葯疫苗,都屬於滅活疫苗,滅活疫苗的優點在於研發難度相對較小,技術成熟,但技術成熟和安全其實是兩碼事,滅活疫苗本身在生產和安全性上都存在幾個比較大的缺陷。

生產方面,滅活疫苗需要將所有病毒進行滅活處理,病毒的培養、滅活以及檢驗是一個比較緩慢的過程,並且處理病毒本身存在一定的危險性,這意味著在疫情大規模爆發、需要廣泛甚至全民接種的時候,滅活疫苗的生產速度可能會是短板。

安全性方面,滅活疫苗最大的問題就是中和抗體滴度有限,在目前已知新冠疫苗中和抗體滴度/康復者抗體滴度(反映疫苗保護力的重要表現),幾種滅活疫苗的表現堪憂。

這是答主 @二手的科學家 整理的表格,這位答主我認為是知乎上寫疫苗問題最專業的,可以關注一下。

另外在國葯發表在JAMA的論文中,中國科研人員還提到了幾個顧慮:

一個是抗體依賴性增強效應(ADE),可能會使隨後的病毒感染更加嚴重。不過ADE並非單純滅活疫苗會遇到的,所有類型疫苗都會。

一個是疫苗相關的增強呼吸道疾病(VAERD),VAERD在上世紀60年代使用滅活疫苗防治嬰兒患麻疹和呼吸道合胞病毒(RSV)的實驗中發現,跟滅活疫苗中明礬佐劑有關,明礬可能會誘導Th2偏倚。

***

(我簡單說一下Th1和Th2,這段涉及免疫學的內容,不看也不影響對全文的理解。

Th(輔助性T細胞)1和2可分泌不同的細胞因子,

Th1分泌γ-干擾素(γ-IFN)和白細胞介素2(IL-2)等,介導細胞免疫,用於抵禦細胞內病原體(比如細菌和病毒);

Th2分泌IL-4和IL-5等,介導體液免疫,用於抵禦細胞外病原體(比如寄生蟲)。

Th1/Th2平衡對於人體來說非常重要,在不同時期有不同的平衡,比如女性在懷孕過程中免疫應答向 Th2偏倚,這是維持同種異體耐受的核心,保護胚胎免遭媽媽免疫系統排斥,有利於受精卵的著床和胎兒的發育。

如果在免疫後建立Th2型應答,則可以預防Th1型應答,因為這兩者是拮抗作用,Th2偏倚可能加重感染。)

***

客觀來說,由於滅活疫苗本身對運輸和保存的要求就十分友好,其實無論是國葯的86%還是科興的91%,哪怕最終的有效率再低10個百分點,只要價格合適,副作用不大,這些滅活疫苗都是非常有用的疫苗,大規模接種可以有效控制疫情擴散,讓一個國家的生活儘快恢復常態。

然而我們也要清楚地看到,滅活疫苗本身存在著固有的缺陷,而這種缺陷並不取決於這支疫苗是哪個公司或者哪個國家生產的。

所以為什麼不少專業人士都在呼籲,我們應當儘快研發屬於我們國家自己的新型疫苗,比如mRNA疫苗等,因為疫苗技術的競爭是相當殘酷的,在疫苗領域,新疫苗對舊疫苗往往是降維打擊。

一味地污名化mRNA疫苗對民眾沒有任何好處,終有一天我們也一定會研製出自己的mRNA疫苗,mRNA疫苗發揮作用的領域遠不止傳染病這一塊,它更加重要的應用是作為癌症的個性化治療疫苗,那麼在幾年之後,我們又要如何向民眾科普這種疫苗是安全的?

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我不知道我有沒有錯過什麼,從消息出來到現在,新聞聯播基本沒看到報道這件事。

但是新聞聯播每天都有專門一個時間段播報全球疫情。

到現在為止,我沒有看到知乎上任何一個人覺得這個風向有點奇怪。這種重磅消息,新聞聯播這種不報道?我總覺得是我看漏了。

在目前的回答里,倒是的確有看到幾個人質疑為什麼這麼振奮人心的消息沒熱度的,說沒熱度都是因為知乎上慕洋犬多什麼的。也許現狀的確如此吧。但是這些人居然沒有人發現,無論從官媒還是自媒體,居然也安靜的可怕。慕洋犬這帽子總不能往官媒上扣吧?

而且現在到底國葯在國內申請上市了沒有,突然消息也變得撲朔起來。之前報道都是說申請了,後來又有消息說並沒有。這麼大的事情,沒有個准信。

那麼到底是怎麼回事?


非常優秀的疫苗,滅活疫苗的有效率比mRNA疫苗的有效率低是符合預期的。

但是國葯滅活疫苗的86%相比其他mRNA疫苗95%相比,相差已經很小了。

加上方便的儲存,是發展中國家可以指望得上的疫苗了。

另外說一句,滅活疫苗是已知的不完美,就是在長期實踐中確實發現了某些缺陷。

而mRNA疫苗是未知的完美,之所以完美是因為沒有經過實踐的長期考驗。

在設計中,理論總是完美的,但理論的缺陷大多是在實踐中發現的。


阿聯酋和沙特那邊確實是最早用中國國葯的,也就是中國的疫苗的,這說明就是中國的疫苗對於就是現在限制變異和這個感染有效的預防是很高的。這個有效性是不需要擔心的,而且中國運過去的絕對都是及時提高了對面的防控水平的,而且還是有錢,確實買得起,所以就是國內的經濟帶動是必然的,中國的製藥企業是真的賺了。

然後就是這個藥效確實從中東慢慢推廣吧,反正以色列那邊用西方疫苗也都基本完成全民免疫接種了,所以其他的中東地區國家估計要爭相恐後的去買,而且面對當地的現在局勢,是必須要接種疫苗運動要開始了,信任中國也是人家也是知道,中國的東西可能貴,但是是最好的,穩定的。現在他們為了重新復工復學,那必須要有效的疫苗儘快管理接種。


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