西方的疫苗紛紛表示成功，我們中國的疫苗到什麼階段了？
月初更新時大概這個樣子吧：
目前智飛生物的重組疫苗已經啟動三期；
此外，下周國葯和科興的三期臨床結果應該都會公布，敬請期待，看能不能和歐美的疫苗正面硬剛。
或許你已經注意到一個好消息：9 月 14 日央視主持人白岩松在《新聞1+1》節目中採訪了中國疾控中心的武桂珍教授。
武教授說：
我國的新冠疫苗在 10 萬人的緊急應用方面非常成功，沒有一例感染新冠肺炎……疫苗最快有可能在今年的年底上市。[1]
10 萬人試用無一感染，這確實是一個振奮人心的好消息，但我還是希望大家冷靜，其實這個結果與我國的新冠疫苗能不能在年底上市沒有直接關係。因為決定疫苗能不能上市的唯一的決定因素是疫苗三期臨床試驗的結果，而這十萬人無一感染並不是我國新冠疫苗三期試驗成功的證據。
應急使用並不等於三期臨床試驗
為了能讓你充分理解我剛才說的這個觀點，你得先了解兩個不同的概念：應急使用和三期臨床試驗。這兩件事情都需要葯監局批准，它們的實施方案不同，目的也不同。
?「應急使用」的邏輯是——通過一期、二期試驗後，疫苗的安全性風險已經很低，只是不知道它的有效性（準確地說是保護率）是多少。但在目前的特殊情況下，葯監局批准讓那些高風險的人群可以先使用起來，如果疫苗有效，那最好，即便疫苗無效，也沒什麼壞處。
?而「三期臨床試驗」則是——按照現代醫學對藥物有效性的檢驗標準，用國際公認的大樣本、隨機、雙盲、對照試驗 （有時還需要『多中心』）來檢驗疫苗是不是真的有效。只有三期試驗結束後，得到了滿意的結果，葯監局才能批准疫苗正式上市。這是一個非常嚴肅的科學問題，來不得半點馬虎。
武教授所說的那 10 萬人試用新冠疫苗無一感染指的是「應急使用」，而不是「三期臨床試驗」。
有些人可能不理解，這 10 萬人都用了，沒有一個感染，還不能算是藥物試驗成功嗎？是的，不能。因為這 10 萬人一部分是身在國內的高風險工作人員，而我國現在本就沒有本土病例，因此國內的疫苗接種者並不能證明是被疫苗保護的；還有一部分是出國人員，但這部分出國人員是否去到了高風險地區，是否從事容易接觸到新冠病毒的工作，這些都沒有具體的信息，因此很難控制變數，難以做出科學的統計。
臨床試驗必須設有對照組
但最關鍵的其實不是樣本問題，而是沒有對照組，即一個沒有注射疫苗而是注射了安慰劑的組。
這十萬人沒人感染不能證明疫苗有效，而即便有人被感染了，也不能證明疫苗無效。因為任何疫苗都有一個保護率的概念，沒有什麼疫苗的保護率是百分之百，沒有對照組就沒法計算保護率。
今天我跟周圍的人談起這個話題時，有人就誤以為這個「 10 萬人試用」就是三期臨床試驗了。我笑著告訴他，幸好這不是三期臨床試驗，否則就悲劇了。假如這是三期試驗，那10 萬人無一感染的話，反而證明三期臨床試驗失敗了，疫苗不能上市。
對照組必須有人感染
可能有讀者一下子轉不過彎來，我再解釋一下：三期試驗必須設置一個注射安慰劑的對照組。經過了一段時間後，對照組必須要有人被感染，而且感染人數還必須大大高於試驗組（注射真正疫苗的組），這才能證明疫苗是有效的。
否則，不管是注射了疫苗，還是注射了生理鹽水，都無人感染，那我們怎麼判斷疫苗有沒有效果呢？換句話說，三期試驗想要成功，那麼受試人群中必須要有不少人被感染才行。聽上去有點殘酷，但這就是科學。在考慮科學問題時，人的感情往往是多餘的東西。
看到這裡，你有沒有突然發現一個很悲催的問題：我國現在做三期臨床試驗比其他國家要難得多得多，甚至根本沒有可能在本土完成三期臨床試驗。因為我國現在疫情控制得太好了，全國已經連續好一陣沒有新增本地確診病例了，你讓科學家們怎麼在本土做試驗呢？安慰劑組根本沒有機會被感染啊。這個問題怎麼破？
可能的解決方案只有兩個：
第一個是去別的國家做試驗。陳薇院士的團隊先是計劃在加拿大做三期試驗。但是，根據加拿大電視網的報道[2]，因為中國海關沒有批准疫苗運往加拿大，導致這項試驗最終沒能順利展開。現在改為在俄羅斯和巴基斯坦等國家做試驗。
根據巴基斯坦歷史最悠久的英文報《黎明報》9 月 22 日的報道[3]，來自中國康西諾生物醫藥的新冠疫苗（由陳薇院士領銜研製）從 9 月 22 日正式進入人體試驗階段，會有 8000 -10000 人志願成為受試者。巴基斯坦國立衛生研究院將對他們進行為期12個月的跟蹤調查，試驗的初步結果將在四到六個月內獲得。另外，根據俄羅斯一家生物製藥公司的官網信息[4]，在俄羅斯的三期臨床試驗也從 9 月 21 日正式展開。
第二個解決方案聽上去有點瘋狂，就是招募志願者，然後人為故意讓他們感染上新冠病毒。我知道這可能讓很多人的腦海里浮現出邪惡的 731 部隊做人體試驗的場景。難道現在真有人會這麼幹嗎？你還別說，這真的不是我的臆想。9 月 23 日，據英國《金融時報》報道[5]：新冠病毒將在倫敦進行人體挑戰試驗，健康的志願者將被故意感染新冠病毒，以評估疫苗的有效性。儘管有點不可思議，但信源可靠，消息屬實。
我剛開始也有點不敢相信，但這確實發生了。對此事件，專註於疫苗科普的知名科普人陶醫生在他的微信公眾號文章中評論道：
新冠病毒感染後的病死率不太高（主要是老年人風險高），所以如果年輕志願者參與試驗，承擔的風險會小很多。另外，試驗在受控環境下開展，萬一志願者出現嚴重健康問題可以及時搶救。其次，所有志願者都知情同意。而且明知在安慰劑組的感染風險會遠遠大於疫苗組（如果疫苗有效的話）。請不要用普通的道德倫理來否定疫苗人體挑戰試驗，志願者將對人類醫學做出巨大貢獻，在其充分理解和自願的情況下，沒理由拒絕他們參與試驗。
陶醫生非常希望中國能及時跟進英國的這個行動，「即便國產新冠疫苗已經在境外開展第 3 期臨床試驗，也不妨礙在國內參考英國的方案同步開展疫苗人體挑戰試驗。我相信，以中國人的文化與價值觀，應該更容易接受。」
嚴守科學的底線
我剛才引用的是陶醫生的觀點，我想每個人對此或多或少都有自己的觀點。說實話，我現在內心比較糾結，還沒形成自己穩定的觀點。
不得不說，我國現在面臨一些小小的尷尬，我國的疫情控制是全世界最好的，這值得慶賀。但同時，這卻客觀上給我國的疫苗研髮帶來了很多不利條件。因為三期試驗在國外做，必然會遇到種種麻煩和困難，不可能像在本土做那樣便利。
我在美國臨床試驗資料庫中查到[6]，由陳薇院士領銜的新冠疫苗三期臨床試驗的開始日期是 2020 年 9 月 15 日，預計初步完成日期是 2021 年 12 月 30 日，最終完成日期是 2022 年 1 月 30 日。這項試驗將需要 4 萬名 18 歲以上的成年參與者，這些受試者將在全球多個地方招募，這被稱為多中心。他們將被隨機分成實驗組和安慰劑對照組。結果評估將採用四盲法，也就是說，分組情況對受試者、醫生、研究人員以及結果評估者都不公開。只有這樣，才能確保評估結果是客觀、公正、符合科學性的。
除了陳薇院士領銜的這款疫苗，在美國臨床試驗資料庫中註冊的新冠疫苗三期臨床試驗還有：科興生物，2020 年 7 月 31 日開始，預計 2021年 10 月結束[7]；武漢生物研究所，2020 年 7 月 16 日開始，預計 2021 年 9 月結束[8]；北京生物研究所，2020 年 9 月 16 日開始，預計 2021 年 12 月結束[9]。
既然公開的臨床試驗數據都要在明年下半年才能結束，那為什麼中國疾控中心的專家武教授會說新冠疫苗最快可能在年內上市呢？這是因為，有可能三期試驗進展的特別順利，提前結束，這種可能性也是存在的。不過，在疫苗何時能上市這個問題上，我保持謹慎樂觀的態度，因為我很清楚：三期臨床試驗是很嚴肅的科研活動，科研結果並不會因為我們的美好願望而改變。
新冠疫苗一旦上市，那接種的人可不是幾十上百萬了，而是數以億計的。我相信，我國的科研工作者一定能堅守住科學精神的底線，實事求是地完成三期臨床試驗，不因為輿論或者其他壓力而導致動作變形。
儘管我很冷靜，但我依然要祝願所有國產的新冠疫苗能在三期臨床試驗中早日取得成功，傳回捷報。
封面圖片由 Heung Soon 在 Pixabay 上發布
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據相關資料顯示，目前全球約有100多家研發機構正在研發新冠疫苗，不過正在進入臨床試驗的僅有20多家，而我國就佔據了13家。
目前，我國國產已經有4款新冠疫苗被有限批准使用（為特殊人群緊急接種使用）
目前全球約有10款疫苗進入臨床III期試驗，分別來自中、美、英、德、俄。疫苗研發進展狀況如下：
01、我國部分約5款新冠疫苗的研發進展
目前我國已有13款新冠疫苗已經進入臨床試驗階段，據了解，目前已經有5款中國新冠疫苗在多國開展III期臨床試驗，初步顯示了良好的安全性。
02、海外部分約10款新冠疫苗研發進展
根據公開報道梳理，目前海外部分近10個新冠疫苗研發進展如下：
綜上，在這場全球新冠疫苗研發競爭賽中，我國自主研發的新冠疫苗同樣成果斐然，無論是從研發數量，還是研發進度都是位居世界前列的。
今天剛剛出爐的消息（2020年11月25日），中國國葯集團有限公司副總經理石晟怡表示，中國國葯集團已向國家葯監局提交了新冠疫苗上市申請，這個是正式的上市申請。這個消息出來的時候是上午11點20多分，在A股上市的國葯股份也是直線拉升，然後最後漲停，看來資本市場真的是很敏感。
請看下圖那上升曲線，是不是像坐火箭！！
中國國葯集團的黨委書記、董事長劉敬楨說：「在緊急使用方面，我們現在已經在近百萬人上進行使用，沒有接到一例嚴重不良反應的報告，只有個別的有一些輕微癥狀。」[1]
目前根據公開消息可以看到[1]：
在國內：國葯集團研發的兩款新冠滅活疫苗均已納入緊急使用。今年7月22日，我國正式啟動新冠疫苗緊急使用。《疫苗管理法》[2]明確規定，當出現特別重大公共衛生事件，由國家衛生健康委提出緊急使用疫苗的申請，由國家葯監局組織專家論證並同意，由國家衛生健康委在一定範圍、一定時限內緊急使用疫苗。
目的是在醫務人員、防疫人員、邊檢人員以及保障城市基本運行人員等特殊人群中，先建立起免疫屏障，整個城市的運行就會有穩定的保障。到今年年底，國葯集團新冠疫苗產能大概能達到1億劑左右，按照國家要求，明年產能要超10億劑，基本可以滿足全國人民的需求，這還只是國葯一家的疫苗。
國外：國葯集團研製的新冠肺炎疫苗已經在阿聯酋、巴林、埃及、約旦、秘魯、阿根廷等10個國家開展國際臨床三期實驗，現在入組的人員已接近6萬人，其中4萬多人已經完成兩針免疫後14天的采血，各項表現非常好。
另外，國內還有康希諾、科興生物、智飛生物、還有復星醫藥（獲得BioNTech的授權的mRNA疫苗）的新冠疫苗[3][4]。
康希諾：在6月25日就獲得中央軍委衛生局頒發的軍隊特需藥品批件(有效期1年)，國際Ⅲ期臨床試驗11月6日在墨西哥啟動[5]。
科興生物：於7月22日獲批我國新冠疫苗緊急使用。10月中旬，浙江啟動新冠疫苗緊急接種，使用的就是這款疫苗。
科興8月份全面啟動了新冠滅活疫苗的生產， 根據前期生產結果，大概產能是3億劑/年，今年到年底大約可以生產1億劑的新冠滅活疫苗（包括半成品）。目前正在巴西、印度尼西亞等國開展國際三期臨床試驗[6]。
智飛生物：疫苗於11月18日，在湖南湘潭縣開始國內部分的III期臨床試驗。國外近期將首先在烏茲別克開始III期臨床試驗，印度尼西亞、巴基斯坦、厄瓜多也將陸續開始III期臨床試驗。該公司已於9月獲得了藥品生產許可證變更，增加了重組新型冠狀疫苗事項，新冠疫苗車間當月投入使用，試生產順利，年產3億劑以上。
復星醫藥：2020年11月13日，復星醫藥收到國家葯監局關於獲許可的新型冠狀病毒mRNA疫苗BNT162b2用於預防新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗批准。目前，復星醫藥已於中國大陸啟動該疫苗的II期臨床試驗。在中國境內進行的BNT162b2疫苗 II 期臨床試驗由江蘇省疾控中心（江蘇省公共衛生研究院）負責，試驗現場位於泰州中國醫藥城疫苗工程中心和漣水縣疾控中心，泰州市人民醫院、 漣水縣人民醫院等單位共同參與。計劃通過線上招募960名健康受試者，年齡段在18至85歲，以評估該候選疫苗的安全性和免疫原性，用於支持該疫苗未來在中國上市申請。11月9日晚間，輝瑞和BioNTech公布了該新冠病毒mRNA疫苗BNT162b2的國際上的III期臨床的中期分析數據，結果顯示，該疫苗保護效力在90%以上。
參考
- ^ab國葯集團提交新冠疫苗上市申請，明年產能超10億劑 https://new.qq.com/rain/a/20201125A06EGX00
- ^中華人民共和國疫苗管理法 http://www.gov.cn/xinwen/2019-06/30/content_5404540.htm
- ^國葯集團提交新冠疫苗上市申請，我國已有五款疫苗進入三期臨床階段 https://new.qq.com/omn/20201125/20201125A0E3KV00.html
- ^復星醫藥：新冠mRNA疫苗BNT162b2在中國開展II期臨床試驗 http://www.cs.com.cn/ssgs/gsxw/202011/t20201125_6114752.html
- ^康希諾公司新聞 http://www.cansinotech.com.cn/html/1//179/180/index.html
- ^科興生物公司新聞 http://www.sinovac.com.cn/?optionid=468auto_id=1849
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