新冠疫苗一天接種兩針和間隔14天打兩針的有何區別？
國產新冠疫苗上市，這兩天有朋友在微博私信里問接種新冠疫苗，兩針之間的間隔時間問題。我給大家解釋一下。
目前國內能接種的新冠疫苗是國葯的兩種（北京所及武漢所的）以及科興的，由於北京所的數據比武漢所的略好一些，加之這次公布有效率79%的也是北京所，因此下面國葯疫苗就只用北京所的數據。
我稍微總結一下目前兩個疫苗
這裡只討論疫苗到底應該間隔多久打。我們只看中和抗體滴度，因為這個指標相對比較簡單（這邊也引用博主@最後一次吃糖 的一句話： 很長一段時間，抗體被認為是疫苗接種誘導的消除免疫的關鍵媒介，但實際上後來發現T細胞在這個過程中可能才是最重要的。）
1. 國葯疫苗
實際操作當中，一些接種點的工作人員會建議需要緊急出國的人可以兩針一起打，即左胳膊一針右胳膊一針。
這種接種方式所產生的中和抗體滴度非常低。兩針一起打，相當於只打了一針高劑量的，在國葯I/II期的臨床試驗當中，
-標準劑量間隔21天，中和抗體滴度是282（21天後來也被定為標準間隔時間）；
-標準劑量間隔14天，中和抗體滴度是169；
-標準劑量間隔28天，中和抗體滴度是217；
-高劑量只打1針，中和抗體滴度是14.
也就是說，最好是兩針間隔21天，如果縮短至14天或者延長至28天，中和抗體滴度雖然低一些，但也基本是一個數量級的，轉化到實際有效率上可能不會差別太大。但如果兩針一起打，中和抗體滴度非常低，很可能無法起到保護作用。
2. 科興疫苗
科興沒有高劑量單次接種的數據，但是依據國葯的結果以及免疫學常識，有理由相信兩針同時打所產生的中和抗體滴度也會非常低。
科興II期臨床討論的一個重點是，兩針應當間隔14天還是28天。圖4是0/14和0/28兩種接種間隔方式的中和抗體滴度。以6ug組為例，在接種完28天後，0/14的中和抗體滴度是30，0/28的則是65，其實30也達到了康復者血清的滴度，但是顯然間隔28天打兩針所產生的中和抗體滴度更高。
（註：不同臨床試驗用的測試方法不同，不能直接對比，國藥用的是EC50，科興用的是NtAb）
所以在科興發表在Lancet的論文中，科研人員認為0/14天的接種方式可以在相對短的時間內快速誘導出抗體反應，適合緊急接種，這對於高風險地區至關重要；
而0/28天的接種方式可以產生更強大的抗體反應，持續時間更長，所以在低風險地區，建議使用0/28天的接種方式。
我們再延伸一下，即便是有效率95%的輝瑞疫苗（圖5），在打第二針之前（21天），中和抗體滴度還是很低的只有14（0-55歲組），遠低於康復者血清的94，只有打完第二針boost之後才能達到391。
所以如果只打第一針不打第二針，在21天之後抗體滴度會呈現什麼樣的變化很難說，但我傾向於此時只有52%的有效率。 輝瑞也明確表態——沒有數據支持單次接種能在21天以後提供保護效果。
綜上，我們說一下結論：
-如果你著急出國，無論是國葯還是科興的，可以考慮間隔14天的辦法，雖然產生的中和抗體滴度離規範接種有差距，但是基本上也是足夠的。
-如果你只是正常接種，接種完之後還是待在國內，那就請按照規範的接種方式，兩針間隔足夠長的時間（21天或28天）。
-如果你已經兩針一起打了，補救的辦法是在打完針3~4周後，去有條件醫院檢測一下IgG抗體（中和抗體通常只能在實驗室環境下測）。如果IgG抗體未達標是無法起到保護作用的，可以考慮再補打一次疫苗，隔3~4周後再檢查一下。
話說回來，兩針一起打這種做法，本身就是違反接種規範的，也是不科學的。防疫站的工作人員建議別人兩針一起打時，也必須說明清楚情況——
這種方式產生的抗體滴度只有正常接種的零頭，你願不願意這樣打？
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新冠疫苗兩針能不能放在一起打，這個道理和一天三頓飯能不能放在一起吃是類似的。
如果非要鑽牛角尖，新冠疫苗當然可以兩針一起打，而且可以推測能夠帶來一定的免疫效果，但付出的代價是實際免疫效果會大大劣於標準的接種方案，因為同時短時間內雙倍劑量的抗原注入也可能帶來難以預料的其他副作用。
新冠疫苗之所以要分兩次接種，是利用人體的二次免疫應答效應，也就是人體對免疫系統已經接觸過一次的抗原（滅活病毒）會產生比第一次接觸大得多的免疫效應。打一個可能不是特別恰當但很形象的比方，免疫系統像一個為高考（病毒入侵）做準備的學生，對知識點進行初次學習（第一針疫苗接種）後，通過複習（第二針疫苗接種），就能夠形成強的多的免疫記憶，從而在病毒真正入侵時產生足夠的免疫保護。
兩針疫苗放在一起打，就好像考試前只看了一遍書，哪怕看書的時間長一倍（雙倍劑量接種），學習的效果也一定是比不過預習後再複習的（兩針間隔2周方案），而且把唯一一次看書學習的時間延長一倍還可能損害視力（潛在的副作用）。
用吃飯的比喻也一樣，一日三餐放在早上一頓吃了，肯定比一天不吃要頂餓，但付出的代價是晚上大概率還是會餓（預期效果變差）、早上可能撐出來病（難以預料的其他副作用）。
所以，對於正常有條件的人來說，肯定是應該按標準的兩針間隔兩周接種方案來接種，別聽所謂「接種點工作人員」瞎掰，他們只是一線幹活的人員，對現有國產疫苗不同接種方案的效果掌控並不比你我更多。
當然了，緊急情況下打一針也肯定比不打要強，這次北京疫情復燃之時我身邊就有不少同事被抽調去隔離點或發熱門診工作。因為沒有足夠的時間為他們完成兩針接種，所以他們很多人都是接種了一針後便上了「戰場」，至於第二針什麼時候打、還要不要打，就只能等北京這陣疫情過去再說了。
不過，據我的了解，醫院為他們執行的方案也是一針接種，而不是兩針一起打。既是為了避免沒有必要的浪費，也是為了規避潛在過量接種的風險。
一針接種能夠帶來多大的免疫保護，國產疫苗我暫時還沒有看到數據，不過美國輝瑞的疫苗是有數據的——一針接種能夠帶來約51%的保護率，2針間隔2周接種則能夠帶來95%左右的保護率（數據來源見末尾參考文獻）。
當然了，輝瑞疫苗是mRNA疫苗，與國產滅活疫苗的原理不同，這裡也沒有輝瑞疫苗2針一起接種的數據，但是我們有理由推測2針一起接種的效果是比不上2針間隔2周接種的。
最後，如果你已經接受了某些接種點「兩針在兩個胳膊同時打」這種不規範的接種方式，也無需恐慌。疫苗的副反應大多發生在接種後的30分鐘內，如果當時接種完了沒有明顯不適，一般也不會有嚴重的遲髮型副反應，至於保護的效果，可以過段時間（1個月左右）再去醫院查一個新冠的抗體。
最後的最後，希望北京這波死灰復燃的疫情能早點過去，希望我的同事、朋友們能早日接種上他們因為參與應急工作而沒能接種上的第二針疫苗。
參考：
Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci?, Nell H, Schaefer A,ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR,?ahin U, Jansen KU, Gruber WC, C4591001 Clinical Trial Group, N Engl J Med. 2020;
一天打兩針新冠疫苗與間隔14天打兩針的區別：前者等於打一針
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先說結論
前者是大劑量接種一針；
後者是真正的打兩針，激發二次免疫反應。
再說分析
在疫苗的臨床試驗中，一般較大劑量組是較小劑量組的兩倍，比如moderna的50μg和100μg組，北京生物的2μg、4μg、8μg，武漢生物的2.5μg、5μg、10μg。
因此，連續打兩針，就是自動進入了高劑量組。高劑量組和較低劑量組有什麼區別呢？
以北京生物所的2期臨床試驗為例。
安全性上：一般高劑量副反應會多一些，第一列就是高劑量只接種一針。
從免疫效能上：最左側的藍色方塊（8μg打一針）免疫效能最低。
所以加大劑量不一定能加大效果，但基本能加大副作用。
參考資料：
Xia S, Zhang Y, Wang Y, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial.[J] Lancet Infect Dis. 2020, S1473-3099(20)30831-30838.
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如果一次打一針，中間隔21天，抗體濃度是282。
如果一次打一針，中間隔28天，抗體濃度是217。
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