如何看待 Moderna 疫苗試驗顯示出病毒免疫反應的早期跡象，美股應聲大漲？
昨晚半夜看到這個新聞，太困了就不寫了。現在工地剛搬完磚，簡單說幾句。
試驗結果原文在這裡，怕被添油加醋的報道誤導的朋友可以直接看原文，英文不好的話就用翻譯軟體，不費事。
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-interim-phase-1-data-its-mrna-vaccine/?investors.modernatx.com
1. 這是I期臨牀試驗的結果。I期臨牀試驗重點是觀察疫苗的安全性，確定人體對不同劑量的耐受情況。志願者的規模較小，一般不超過100人。但是I期臨牀試驗也是最快的，通常3個月無毒副作用，便可進入II期。這次一共45人，每組15人，分別在上臂肌肉注射三種不同劑量，25、100、250ug mRNA疫苗（mRNA-1273）。每人接受兩次疫苗接種，間隔28天。
疫苗臨牀試驗的分期 2. 所有志願者在接種完15天後均產生結合抗體，25ug組的結合抗體水平和新冠肺炎康復者相當，100ug組的水平則是明顯超過。這是重點。在所有8名志願者中發現了中和抗體，水平達到或者高於康復者的水平。
為啥是8名？因為只檢測了25和100組前4名。結合抗體和中和抗體啥區別？一個是binding antibody一個是neutralizing antibody，簡單的理解是結合抗體會去連接（binding）抗原並標記它，中和抗體則會中止抗原的作用。在臨牀試驗中分開測兩種抗體水平，比較嚴謹。
3. 另外一個I期臨牀試驗的重點，安全性。45名志願者接種後的常見不良反應是發燒、肌肉疼痛和頭痛，這是疫苗注射的常見不良反應，大多數癥狀在第二天小時。25和100ug組一共只有1名志願者出現了3級皮疹，最顯著的不良反應出現在250ug組，該組有3名志願者出現3級全身反應。另外所有的不良事件都是暫時的，可以自愈。總體來說mRNA-1273疫苗的接種是安全的。
4. 5月6日FDA已經批准mRNA-1273進入II期臨牀了，基於I期的數據，II期臨牀不會用250ug組，只會用50ug和100ug，這是為III期確定最終劑量，III期預計今年7月開始。所以總體來說是很好的消息，股價飆升是正常的，不飆升纔是不正常的。
5. 目前領跑新冠疫苗研究的是中國美國和英國，陳薇院士領導研究的腺病毒載體重組疫苗在4月12日已經進入II期了，據透露508名志願者已經注射完畢，結果這個月會揭盲。
6. 最後說一下，新冠疫苗的研發難度其實很大，但這個疫苗可以說承載著全人類的希望。初步控制疫情，可以靠國家的嚴格隔離和做好個人的衛生工作，但長遠來看，還是需要依靠疫苗。只有疫苗才能實現真正意義上的「羣體免疫」，從而遏制病毒擴散。
另外幾個老生常談的話題，以前回答過，就直接把鏈接放上來，感興趣的自己去看。
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生物的世紀終於因為疫情到來了
兩個月，19刀—&>80刀
【美股漲不漲不討論，我不懂】簡單談一下這個臨牀試驗。有些地方用英文是因為不知道中文是什麼。
寫在前面（來自FDA：mRNA-1273）：
- 這個試驗的重要特點：（1）非隨機分配；（2）開放性；（3）連續分配；一般來說，這三個點都不是我們覺得最理想化最好的臨牀試驗特點，但是用在mRNA-1273上其實還是合適的（為什麼會在後面說）。
- 目標：評估疫苗的安全性、副作用和致免疫性。
- 參與者：18-99歲的男性和未懷孕的女性，身體健康（很多細節的指標）。
- 有效血液樣本條件：參與者抽血前要滿足很多條件，總結一下就是要健康，沒有什麼急性或慢性病。
- 組：無控制組。總共9個幹預組：（1）25mcg，年齡18-55歲，15人；（2）100mcg，年齡18-55歲，15人；（3）250mcg，年齡18-55歲，15人；（4）25mcg，年齡56-70，10人；（5）100mcg，年齡56-70，10人；（6）250mcg，年齡56-70，10人；（7）25mcg，70以上，10人；（8）100mcg，70以上，10人；（9）250mcg，70以上，10人。
- 結果測量（不放細節了）：主要結果（副作用：數量和級別，AEs、MAAEs、NOCMCs、SAEs）；次要結果（致免疫性：IgG的滴度升高程度（GMFR）、抗體的滴度（GMT）、血清轉換的參與者的百分比（高於基準線4倍的抗體滴度）。
評價：沒有控制組，主要看不同年齡段和不同劑量的效果、副作用和差異，沒有隨機分配加上開放性可能會對主要結果（副作用）產生影響（Bias），因為不同組的參與者分佈非常可能不同（尤其是這個試驗是連續分配，也就是一邊招人一邊進行，不清楚研究者是否使用了Block來減少誤差）而且大家都知道自己在哪個組（可能會有反安慰劑效應，就比如250mcg組的人很可能會覺得自己劑量很大而有更多副作用）。但是，對次級結果影響應該不大，因為研究測量的是IgG滴度和抗體滴度（出現安慰劑的可能性應該不大吧，但也有可能。免疫學的東西不夠專業，如果錯了還請指出來）。目前，這個試驗還在招募，說明其實一些組的人數還不夠。
關於mRNA-1273試驗（一期臨牀）的結果：
我找到了Moderna公司公佈的報告（PDF）。這份報告裏提到的主要結果大概總結一下。
- 25mcg和100mcg兩個劑量年齡18-55歲（兩針）以及250mcg年齡18-55歲（一針）的參與者構成了這份報告的結果。只有這部分數據目前可用。也就是每組15人。
- 43天時，25mcg組（15人）的參與者，結合抗體水平和感染新冠並康復者的結合抗體水平基本一致，而100mcg組（10人）的參與者，結合抗體水平顯著高於感染新冠並康復者的結合抗體水平（質疑：結合抗體不能阻止病毒的感染力，所以這結果單從致免疫性上意義還沒那麼大，得看一下中和抗體水平；100mcg少了那5個人咋回事沒交代，不知道是那5個人不符合標準沒抽血，還是結果不理想？；康復者咋選的？康復多久了？都啥情況呢？沒有交代。報告沒有給CI或p值，不清楚這個「顯著」是什麼統計學意義，不過樣本也小）
- 43天時，只有最早參與的8個人（4個在25mcg，4個在100mcg）有可用的中和抗體數據。這8個人的中和抗體水平基本等於或高於新冠康復者的中和抗體水平（這提到中和抗體了。其他人之所以沒有有效數據，有大可能是入組時間晚，只產生了足夠的結合抗體，還沒產生足夠的中和抗體。但也可能就是沒產生。這個還要看後面的結果。現在也不好瞎猜）
- 整體安全，可耐受。有一個參與者出現3級副作用（100mcg組的），主要是出現在注射區域周圍的3級紅斑。250mcg組有3位出現3級系統性癥狀。這些副作用後來都自己消失了。沒有出現4級副作用。
- 小鼠的結果我懶得放上來了，畢竟連臨牀試驗還都不算。報告裏說，疫苗防止了小鼠肺部的病毒複製。而小鼠的中和抗體滴度水平和臨牀試驗中25mcg和100mcg那8個人的水平一致。
後面的結論以及後期研究調整啥的我就不說了。
從我的角度來看，我想看的東西基本都沒看到。不過，也能理解吧。人家臨牀試驗還沒完，況且文章也沒發呢。這報告裡面很多結果沒有給出詳細且堅實的數據。結果就是，我只能瞎猜它沒提的地方到底有什麼可能。總體來看，也還算有些「漂亮」的結果。
至於股市大漲？畢竟不是所有人都懂這種科學性技術性的東西。這報告一出，就甩出這幾個結果，基本上不少人就覺得成功板上釘釘了。但其實，後面真的還有很多不確定性。我個人是等著看後面的結果，畢竟這研究還沒完，不是嗎？
我就想知道會不會有這個問題—— 一種疫苗只對新冠病毒當前的特定單倍型起效，如果病毒產生了比較大的變異呢？那豈不成了引狼入室，可能會導致ADE效應，這還不如不接種疫苗吧！？
新冠疫情席捲全球，疫苗接種也要全球一盤棋。新冠疫苗問世後，如果短時間內不能在全球普及，最終將無法起到應有的作用，甚至有可能帶來更多麻煩，尤其是第三世界國家，如果疫情得不到遏制，長期肆虐，勢必會加速病毒變異，那麼即便部分國家都接種現在非常有效的疫苗，也無法免疫未來更新的新冠病毒，甚至導致ADE效應，那麼一切都會功虧一簣，適得其反。
這種離疫苗能用至少還有一個年
兩個月，19刀到80刀
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