第三代試管技術對胚胎質量要求比較高,需要在胚胎髮育到5天囊胚進行,很多高齡患者或者是卵巢功能差的患者可能無法到達囊胚階段,或者是到達囊胚階段再進行篩查後,很多胚胎染色體存在異常等情況,從而會出現沒有健康胚胎的情況。
這種技術也存在一定的風險,會影響到被檢查胚胎的質量從而使胚胎種植的成功率下降。第三代試管的好處可以說很明顯,而且可以幫助很多家庭解決問題,第三代試管技術要養囊,對卵巢功能的要求會比較高,有些患者出現養囊失敗的情況,導致篩查後出現沒有胚胎可用的情況。
問題看不太明白。
一二代試管出現許多異常情況的胚胎,所以發展了三代試管。
三代的出發點就是通過移植前基因和染色體篩查來減少異常胚胎的植入,確保植入胚胎的質量,提高妊娠成功率。
大多數到泰國做試管嬰兒的夫婦是沖著三代技術篩選胚胎染色體和性別而來的。很多試管中心,試管中介樂忠於推廣更新更嚴格的三代技術,宣傳三代試管可以提高成功率等,但是很少有人提及三代技術的弊端。
我們以這些年的試管翻譯經驗以及和數位國內,泰國還有歐美的試管醫生深入交流,想告訴打算進行試管嬰兒的病人:
針對有染色體異常或已知疾病基因的夫婦,三代技術可以讓這些夫婦獲得健康的寶寶;
針對健康的夫婦,三代技術會提高單次胚胎移植的成功率,但是大幅降低可移植胚胎的數量從而導致整體試管周期成功率降低。
三代試管技術是針對胚胎移植前的染色體/基因的篩選鑒定技術的統稱。三代技術分為2類:
1.PGT-M:鑒定胚胎的單基因疾病(以前叫做PGD)。代表性的篩查疾病是地中海貧血。
2. PGT-A:篩選胚胎的染色體是否有缺失或增倍(以前叫做PGS) ,代表性的篩查疾病是唐氏綜合征。
(這裡不談PGT-SR,如有興趣可以私聊)
其中PGT-M沒有較大爭議,幫助攜帶某些疾病基因的夫婦懷上健康的寶寶。比如地中海貧血或者多囊腎等,可以通過PGT-M進行鑒定出攜帶疾病基因的胚胎。 常用的PGT-M技術有PCR和SNP。
不過PGT-A技術卻是存在一定爭議的,但是很少有人提及。而且大部分來泰國做三代試管就是指的做PGT-A,常用的PGT-A技術有NGS, Array-CGH, BoBs, 以及最早期的FISH技術。
PGT-A是篩選出有染色體異倍體的胚胎淘汰掉,只移植染色體正常的胚胎。人體一共有46條染色體(21對常染色體+XY 染色體), 任何的染色體條數變化都會到自己嚴重的問題。 大部分的染色體異常嚴重到胚胎沒有著床的機會或者會在懷孕初期流產,也就是說染色體異倍體的胚胎沒有生產的機會。( 除了13,18,21 和性染色體異倍體的胚胎,寶寶可能生下來。 最常見的就是第21號染色體增倍導致的唐氏綜合症。)這樣看來,通過PGT-A技術把有染色體異常的胚胎剔除確實是個合理的檢查。 不過這裡忽略了一個問題:胚胎本身是很聰明的:
1. 胚胎在發育前期,是有自我修正的功能的。有染色體異常的細胞死亡,正常染色體的胚胎細胞分裂發育,從而達到胚胎的自我修正。而且有研究指出胚胎到囊胚期間是有染色體異常幾率最好的時期,而且是自我修正功能最活躍的時期。
2. PGT-A是提取囊胚胚胎外層的滋養層細胞進行檢查。但是在囊胚的結構中,滋養層細胞是後續發育成胎盤,囊胚胚胎內層的「內細胞團」才是發育成胎兒的部分。而且不管是試管嬰兒還是自然懷孕的媽媽,即使是健康的孕期,胎盤細胞仍可能是存在染色體異常的。也就是說胎盤染色體異常不能說明寶寶染色體異常,而且可以支持產下染色體正常的健康寶寶。而且在胚胎髮育成囊胚的過程中,染色體異常的細胞會被「推」到外層滋養層細胞,好的胚胎細胞存於內細胞團。
因為這些原因,通過PGT-A檢查提示為異常的胚胎,也有一定的可能性發育成健康的寶寶。有報道稱全球有400多例移植染色體異常的胚胎(非嵌合胚)仍然誕生下健康的寶寶。
而且也有進行試管嬰兒研究的機構提出,染色體篩選PGT-A不僅不會提高整體試管嬰兒活產率,反而會誤判有活產潛能的胚胎導致移植機會大幅減少,讓整體的試管嬰兒成功率降低。
但是泰國的試管嬰兒中心都是以移植胚胎的成敗計算成功機率,這樣經過三代技術篩選後沒有胚胎可移植的情況就被剔除在計算成功率的數據中了。因此篩選胚胎越嚴格,移植成功率越高,試管醫院的表面成功率越高,這也是各醫院更願意病人做嚴格的鑒定的原因。但是以病人的角度看,越嚴格的三代技術導致沒有胚胎移植的幾率越高。
不過依據歐美國家的規定,試管中心需要統計並上報試管嬰兒成功率和統計方式。依據美國的統計數據,從試管技術誕生到2010年,以試管周期為基準的成功率持續上升;但是2010年後成功率開始下滑,尤其是近3-4年下降嚴重。而成功率下降不是因為病人的平均年齡升高,而是胚胎染色體篩選被普遍應用於美國的試管嬰兒中心。
所以針對染色體正常的夫婦,進行PGT-A檢查後移植的機會會降低。而且越嚴格的檢查,錯傷原本可以發育成健康寶寶的胚胎的幾率同樣更高。
因此很多所謂更先進的三代技術,以可以檢查更細小的染色體節段缺失或增多或其他異常為標準,以常規邏輯考慮是檢查的越細越好,但是在這個檢查本身就存在較高的假陽性幾率下,更嚴格的檢查不代表更好。不過自身就有染色體問題或者有性別需求的病人還是需要做三代技術的PGT-A,但是我們會依據病人的身體情況和要求,建議病人選擇更適合的篩選技術和方式。
很多人都有疑問,夫妻雙方的染色體正常,懷孕時為什麼胎兒會染色體異常?其實染色體異常,俗稱染色體病,是由於遺傳物質——染色體的變化惹起的。正常人有22對常染色體,1對性染色體。染色體的完整性提供了完整的遺傳物質,保證了人體功能結構的正常。